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可切除胰腺腺癌 GemPred RNA标志预测辅助吉西他滨敏感性

发表时间:2024-02-04

    法国研究者Nicolle等报告的一项Ⅲ期PRODIGE-24/CCTG PA6随机临床试验的辅助研究表明,在四分之一的GemPred转录组特征阳性的患者中,生存期与改良的亚叶酸钙、氟尿嘧啶、伊立替康和奥沙利铂(mFOLFIRINOX)方案治疗时相当,而接受辅助吉西他滨患者的不良事件较少。(J Clin Oncol. 2023年11月14日在线版)

    GemPred是一种预测辅助吉西他滨(GEM)疗效的转录组特征,是从细胞系和类器官中开发出来的,并进行了回顾性验证。Ⅲ期PRODIGE-24/CCTG PA6试验表明,mFOLFIRINOX作为胰腺导管腺癌切除术患者的辅助治疗优于GEM,但毒性较高。该研究评估了GemPred在该人群中的潜在预测价值。

    研究者取350例患者的常规福尔马林固定石蜡包埋的手术标本进行RNA测序,并进行GemPred预测(GEM组167例,mFOLFIRINOX组183例)。生存分析根据切除边缘、淋巴结状态和CA19-9水平进行分层。

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    89例患者(25.5%)肿瘤为GemPred+,因此预测对吉西他滨敏感。在GEM组中,GemPred+患者(50例,30%)的无病生存期期(DFS)较GemPred-患者(117例,70%;中位DFS:27.3个月 vs. 10.2个月;HR=0.43,95%CI 0.29~0.65,P<0.001)和癌症归因生存期(CSS;中位:68.4个月 vs. 28.6个月;HR=0.42,95%CI 0.27~0.66,P<0.001)显著延长。GemPred在mFOLFIRINOX组中没有预后价值。在接受辅助GEM和mFOLFIRINOX治疗的GemPred+患者中,DFS和CSS相似(中位数分别为27.3个月 vs. 24.0个月和68.4个月 vs. 51.4个月)。DFS(P=0.008)和CSS(P=0.004)与GEM和GemPred+状态之间的交互作用具有统计学意义。GemPred+患者在mFOLFIRINOX组中(76%)的≥3级不良事件明显多于GEM组(40%;P=0.001)。 (编译 赵梅)