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Rolapitant可减少化疗引起的恶心呕吐

发表时间:2014-10-30

    与报告指出,一种新的神经激肽(NK)-1拮抗剂rolapitant很快便能够用于预防化疗诱发的恶心呕吐(CINV),rolapitant显著优于安慰剂。(摘要号LBA47 PR)

    Rolapitant组在CINV迟发期(72.7% vs 58.4%;P<0.001)、急性期(83.7% vs 73.7%;P=0.005)以及全阶段(70.1% vs 56.5;P=0.001)达到完全缓解的患者比例均高于安慰剂组。

    药厂已经在美国提交了数据供审批使用。但尚未解决的问题是rolapitant与阿瑞吡坦相比孰优孰劣,毕竟后者是目前市场上仅有的NK-1拮抗剂,常与诸如昂丹司琼一类的5-HT3拮抗剂联用。这些高效能的药物“共同令癌症治疗经验发生巨变,为患者的生活质量带来空前的改善。”这些药物对抗CINV非常有效。

    约翰内斯堡罗斯班克医学肿瘤中心首席医学肿瘤医师Bernardo L. Rapoport指出,恶心呕吐是化疗时最令人担忧的副作用,这对生活质量影响巨大。重度恶心呕吐常见于接受以顺铂为基础的化疗患者,常导致剂量减低甚至导致终止治疗。

    Rolapitant与同类药物相比似乎有所不同,因为其与任何其他药物均无交互作用,且半衰期长,Rapoport提到。他给出了一项Ⅲ期多中心试验的结果。该试验纳入了532例接受顺铂化疗的患者,所有患者接受格拉司琼和地塞米松治疗;一半患者服用rolapitant,另一半患者服用安慰剂。

    主要终点为迟发期(化疗后24-120小时)的完全缓解(无呕吐/不服用解救药物)。两组的人口统计学资料平衡,中位年龄为57.3岁。除了达到主要终点外,rolapitant组达到急性期和全阶段的完全缓解两方面的次要终点的结果也更佳。此外,rolapitant组与安慰剂组相比,报告生活质量没有影响的患者比例更高(72.8% vs 67.8%;P=0.231)。两组在治疗期间出现的不良事件一致。

    Rapoport指出,“大部分不良事件经研究者判定为与化疗或潜在癌症相关,与药物无关。”不同地理区域也观察到效果差异。

    加拿大安大略省渥太华医院癌症中心的姑息治疗医务负责人暨首席研究员Martin Chasen指出,“该药在患者耐受化疗方面有着明显的不同。” 患者的生活质量不会下降,实际上还有比较显著的改善。Rolapitant队列中有一例患者报告,他接受化疗1周后还打了18杆高尔夫。现在有很多患者每次顺铂化疗后需服用标准止吐剂,继而久病卧床,相比之下反差极大。

    Chasen强调,“我们必须治疗恶心呕吐,不能只治疗癌症。”有些患者对顺铂极为敏感,本来他们的癌症是可治愈的,但经过一次顺铂化疗后便拒绝后续治疗。

    “Rolapitant在急性期和迟发期都显示出显著的作用。我们的主要终点已在迟发期达到——这结果简直难以置信。”Chasen报告。他指出,“要控制恶心呕吐就必须阻断脑内的NK-1受体,能够短时间阻断这一受体的药物也有。但rolapitant则是一种极长效的受体阻断剂,其与受体结合后可维持多至120小时,完全阻断化疗诱发恶心呕吐。” 

    他指出,rolapitant可能相对经济。例如,渥太华地区的患者化疗后可由一例护士执行访视,帮助进行静脉补液和营养支持。“服用rolapitant的患者可能不需要这项服务。他们可以自行进食、饮水。” 

    在讨论会中,来自欧登塞南丹麦大学临床研究学院和欧登塞大学医院肿瘤科的Jørn Herrstedt博士对该研究的大部分结论表示赞同。“生活质量提高了,但我认为并不真正具有临床相关性,因为差异极小。” 这项研究可能对未来的止吐剂疗法产生影响,他补充道。

    (编译 石磊)