美国Emory大学Ramalingam等报告的ARCHER 1009研究显示，对于晚期NSCLC患者和KRAS野生型非小细胞肺癌（NSCLC）患者，不可逆的EGFR抑制剂Dacomitinib的疗效并不优于厄洛替尼。未来不可逆EGFR抑制剂的进一步研究应仅限于携带EGFR敏感突变的患者。（Lancet Oncol. 2014;15:1369-1378）

Dacomitinib是一种不可逆泛EGFR家族酪氨酸激酶抑制剂。在治疗NSCLC的Ⅱ期临床研究中，Dacomitinib显示出优于厄洛替尼的疗效。此Ⅲ期研究旨在比较Dacomitinib与厄洛替尼的疗效。

共有23个国家的134个中心参加了这项随机、多中心的双盲Ⅲ期试验，研究入组了既往接受过一两种方案化疗后进展的局部晚期或转移性NSCLC患者，ECOG 评分0-2且具有可评价病灶。患者以1：1随机分配到Dacomitinib组（45 mg /d）或厄洛替尼组（150 mg /d）。治疗安排为研究者、受试者及研究发起者三盲。根据组织学（腺癌vs.非腺癌）、种族（亚裔vs.非亚裔及印度次大陆）、体能状态（0-1 vs. 2）、吸烟状况（从未吸烟vs.曾吸烟）进行分层。共同主要研究终点为所有参与随机患者经过独立评审委员会确定的PFS以及所有参与随机患者中KRAS野生型亚组的PFS。这项研究已完成并在网站注册，注册号NCT01360554。

从2011-6-22至2013-3-12期间，研究入组了878例患者，随机到Dacomitinib组439例（KRAS野生型256例）和厄洛替尼组439例（KRAS野生型263例）。Dacomitinib组和厄洛替尼组的中位PFS均为2.6个月（95%CI为1.9-2.8），（分层风险比HR=0.941，95%CI 0.802-1.104, P=0.229）。对于KRAS野生型患者，两组中位PFS均为2.6个月，Dacomitinib组（95%CI 1.9-2.9）vs.厄洛替尼组（95%CI 1.9-3.0; 分层HR=1.022，95%CI 0.834-1.253，P=0.587）。

最常见的3-4级不良反应为腹泻（Dacomitinib组11% vs.厄洛替尼组2%），皮疹（7% vs. 3%）和口腔炎（3% vs. <1%）。严重不良事件发生率为：Dacomitinib组52例（12%）和厄洛替尼组40例（9%）。

（编译 何圆 审校 尤长宣）