一项关于Dacomitinib Ⅲ期随机、多中心、双盲的临床实验ARCHER1009结果显示，在既往接受过化疗的晚期NSCLC患者中，与厄洛替尼（Erlotinib）相比，Dacomitinib未能显著改善疾病无进展生存期及总生存期。（Lancet oncol.2014年10月15日在线发表）。   

ARCHER1009研究共纳入878例局部晚期或转移的晚期NSCLC患者， 分别来自于23个国家134个中心，既往接受过一次或二次化疗.化疗进展随机接受口服Dacomitinib 45 mg/d（n=439，其中256例KRAS野生型肿瘤）或厄洛替尼150 mg/d（n=439，其中263例野生型肿瘤）。根据肿瘤组织学类型、种族、ECOG评分、和吸烟情况进行分层。主要评价终点是所有患者和KARS野生型亚组患者的无进展生存期。

Dacomitinib组与厄洛替尼组基线大体均衡。中位年龄（64岁vs 62岁）、男性比例（66%vs68%）、种族（白人76%vs75%，亚洲人21%vs20%）、组织学类型（腺癌69%vs68%）、疾病分期IV期（91%vs92%），吸烟患者（82%vs81%），KRAS状态（野生型58%vs60%，突变型16%vs15%，未知26%vs25%），EGFR状态（野生型74%vs76%，突变型11%vs10%，未知15%vs14%），既往接受化疗次数（1次58%vs64%，2次40%vs 33%）。

结果显示，中位随访7.1个月，Dacomitinib和厄洛替尼组中位无进展生存期均为2.6个月（分层风险比HR=0.941，P=0.229）在KRAS野生型患者中，中位无疾病进展生存期为2.6个月（95%CI=1.9-2.9）和2.6个月（95%CI 1.9-3.0; 分层风险比HR=1.022，P=0.587）.中位生存时间分别是7.9和8.4个月（HR=1.079，P=0.817），在KRAS野生型人群中分别为8.1和8.5个月（HR=1.095，P=0.796） .无论是无疾病生存期及总生存期均无统计学差异。客观缓解率分别是11%和8%（P=0.083），KRAS野生型组分别是13%和11%（P=0.621）。严重的不良事件的发生率Dacomitinib和厄洛替尼组分别是12%和9%。最常见的3或4级的不良事件分别是腹泻（11% vs 2%），皮疹（7% vs 3%），口腔炎（3% vs ＜1%）。

研究者结论认为，Dacomitinib针对于未选择或KRAS野生型晚期NSCLC患者的疗效并不优于厄洛替尼。进一步的研究应该选择EGFR突变的人群。（编译 张明辉 审校 王艳）