2025年美国消化疾病周（DDW）上报告的BESPOKE研究显示，通过检测血液中的循环肿瘤DNA（ctDNA）评估分子残留病灶（MRD）状态，可有效识别哪些早期结直肠癌（CRC）患者能够从术后辅助化疗中获益，从而帮助部分患者避免不必要的化疗毒副作用，改善高风险患者的无病生存率。该研究为CRC根治性切除术后的个体化治疗带来了新希望，对于预测Ⅱ期或Ⅲ期患者化疗效果及无病生存期有重要意义。（2025 DDW）

研究者表示，这些发现强调了利用ctDNA筛选哪些患者应接受辅助化疗，及哪些患者可在不影响长期预后的前提下，潜在地免受化疗带来的身体、情感和经济毒性。ctDNA正逐渐成为CRC领域最强大、最具预后价值的生物标志物。

在Ⅱ期CRC中，高达80%的患者仅通过手术即可治愈，只有约5%的患者能从化疗中受益。在Ⅲ期CRC中，约半数患者可通过手术治愈，只有20%受益于化疗，另有30%的患者即使接受化疗仍会复发。由于难以精确判断哪些患者最能从化疗中获益，这意味着“我们知道我们正在对许多患者进行不必要的治疗”。

细胞在再生过程中会向血液中释放DNA片段（即游离DNA），同样，肿瘤细胞也会释放其DNA片段——即ctDNA。ctDNA可作为反映癌症当前状态的生物标志物。由于这些DNA片段的半衰期仅约2小时，它们能提供关键的实时快照，这与影像学检查不同，后者可能需要数周或数月才能显示变化。

为了确定ctDNA检测对治疗决策和无症状复发率的影响，研究者分析了这项多中心、前瞻性研究的数据，使用了Signatera（Natera公司）残留病灶检测技术，纳入2020年5月至2023年3月期间接受标准治疗并拥有完整临床和实验室数据的1794例已切除的Ⅱ~Ⅲ期CRC患者。

研究在患者术后2~6周采集ctDNA样本，并在第2、4、6个月以及之后每3个月进行一次监测，直至第24个月。在最终分析的1166例患者中，694例（59.5%）接受了辅助化疗，472例（40.5%）未接受化疗。在Ⅱ期CRC患者中，术后MRD阳性率为7.54%，而在Ⅲ期患者中，该比率为28.35%。在24个月研究结束时，16.1%的患者出现复发。

结果显示，ctDNA检测阴性的患者预后良好，Ⅱ期和Ⅲ期CRC患者的无病生存率分别高达91.8%和87.4%。相比之下，无论是否接受辅助化疗，ctDNA阳性患者的无病生存率分别仅为45.9%和35.5%。

在研究的首个ctDNA监测时间点，Ⅱ期和Ⅲ期合并分析的ctDNA阳性患者的无病生存率显著低于ctDNA阴性患者（HR=26.4，P<0.0001）。研究进一步揭示，化疗的获益主要见于ctDNA阳性患者，ctDNA检测呈MRD阳性并接受化疗的患者，其2年无病生存率为40.3%，而未接受化疗的MRD阳性患者仅为24.7%。MRD阴性并接受化疗的患者，其2年无病生存率高达89.7%，与未接受化疗组的89.5%几乎相同。

研究解读

研究者指出，这些结果表明，辅助化疗的益处主要见于ctDNA阳性的患者。ctDNA可通过识别哪些患者最有可能从化疗中受益来指导术后治疗决策；在监测方面，ctDNA可预测复发——通常早于影像学扫描。这为我们提供了干预机会，给予这些患者二次治愈的机会。研究者相信，继CT、MRI和PET-CT等重大进展之后，ctDNA代表了癌症监测乃至最终更好理解癌症诊断的下一个关键性进步。

美国弗雷德·哈钦森癌症中心William M. Grady教授评论指出，BESPOKE试验是一项做得很好的研究，进一步证实了“MRD检测是比目前标准的CT扫描和CEA（癌胚抗原，一种肿瘤标志物）检测更准确的预后评估方法”。不过，该研究有一定的局限性，研究只有2年的随访数据，理想情况下需要5年的随访数据。毕竟少数在2年时无疾病证据（NED）的患者会在5年内复发。还需要更多研究来证明MRD检测指导下的治疗能改善结局。目前仍需要研究证明，若根据MRD结果改变患者的治疗方案，能否改善患者的预后，这些研究正在计划和启动中。目前，治疗CRC的肿瘤科医生普遍会采用ctDNA检测进行MRD评估，但这尚未成为标准选择。对于ctDNA代表癌症监测领域下一个关键性进步的说法，Grady教授认为，这是一种期望，需要进一步研究来证实，但它确实展现出可能成真的潜力。

（编译 张瑞轩）