北京大学肿瘤医院高敏教授等报告，同源重组缺陷（HRD）分型能在传统的癌症基因组图谱（TCGA）分型基础上优化风险分层，并识别出可能对免疫检查点或DNA损伤靶向治疗有反应的患者。将基于HRD的基因组不稳定性指标与分子和免疫谱分析相结合，有助于子宫内膜癌的精准肿瘤学实践。（Br J Cancer. 2025年10月14日在线版）

HRD作为一种功能性生物标志物，反映了全基因组的DNA修复缺陷和基因组的不稳定性。虽然TCGA分子分型为子宫内膜癌提供了有价值的预后指导，但其在DNA修复能力和治疗反应性方面缺乏分辨力。本研究旨在探讨HRD分型是否能补充TCGA分型，以改进预后分层和治疗决策。

研究人员使用二代测序面板和基于基因组瘢痕的HRD评分（杂合性缺失、端粒等位基因失衡、大片段移位）对总共142例子宫内膜癌患者进行了分析；通过无监督聚类将患者分为HRD-高、HRD-中、HRD-低组，通过基于RNA的免疫基因表达谱和多重免疫组织化学技术表征肿瘤免疫微环境；开发了一个支持向量机（SVM）模型用于预测复发。

HRD分型识别出不同的基因组、病理学和免疫学特征。HRD-高肿瘤与晚期FIGO分期、TP53突变、较高的染色体不稳定性以及升高的CD8⁺PD-1⁺ T细胞浸润相关。HRD分型能独立预测无病生存期，并且与TCGA分型（C指数为0.751）相比，显示出更优的预后准确性（C指数为0.857）。整合HRD和TCGA的分类器进一步提高了预测性能（C指数为0.903）。一个结合了HRD评分和免疫特征的SVM模型在预测复发方面达到了0.733的曲线下面积（AUC）。

（编译 邓小丽）