美国加州大学洛杉矶分校Cloughesy等报告，在仅手术干预且不需要立即放疗或化疗的、携带突变异型柠檬酸脱氢酶（IDH）1和IDH2的、2级弥漫性神经胶质瘤患者中，与安慰剂相比，vorasidenib降低了肿瘤增殖速度并改善了癫痫发作控制情况，且没有观察到对健康相关生活质量（HRQOL）或神经认知的负面影响。额外随访数据进一步了支持了vorasidenib对此类患者的生存获益。（Lancet Oncol. 2025年10月29日在线版）

vorasidenib是一种口服的、靶向突变型IDH1/2的、血脑屏障渗透性抑制剂。随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期试验INDIGO在加拿大、法国、德国、以色列、意大利、日本、荷兰、西班牙、瑞士、英国和美国的92家医院纳入相关患者，等比分予vorasidenib（40 mgqd d1~28；168例）或安慰剂（163例）治疗直到疾病进展或出现不可接受的毒性事件，分层因素包括当地机构确诊的染色体1p/19q共缺失状态和基线肿瘤大小。

入组条件：患者年龄≥12 岁，且患有携带IDH1/2突变的、残留或复发性的、2级弥漫性神经胶质瘤；Karnofsky体能状态评分≥80或更高；至少接受过一次手术治疗，且未接受过其他的抗癌治疗。

主要终点为当地盲态独立审查委员会评估的无进展生存期（PFS）。关键的次要终点为至下一次干预的时间。

预先指定的次要终点包括肿瘤增殖率（肿瘤体积的6个月变化）和健康相关生活质量（FACT-Br量表评估）。预先指定的探索性终点包括神经认知功能（认知表现量表评估）和癫痫发作（自我报告结局）。

2020年1月9日至2022年2月22日，331例患者接受随机分配，其中187例（56%）为男性，257例（78%）为白人。中位随访时间为20.1个月（IQR：15.9~23.8个月）。

第二次期中分析结果显示，从2022年9月6日到2023年3月7日揭盲的额外随访6个月后，vorasidenib组和安慰剂组患者的中位PFS分别为未达到（95%CI 22.1个月~未达到）和11.4个月（95%CI 11.1~13.9个月；HR=0.35，95%CI 0.25~0.49），中位的至下一次干预时间分别为未估计（95%CI未估计~未估计）和20.1个月（95%CI 17.5~27.1个月；HR=0.25，95%CI 0.16~0.40），肿瘤增殖率分别为-1.3%（95%CI -3.2%~0.7%）和14.4%（95%CI 12.0%~16.8%；率差为15.9%，95%CI 12.6%~19.3%）。

vorasidenib组和安慰剂组的FACT-Br量表平均得分，在基线时分别为158.2±26.4和158.8±23.3，在治疗结束时分别为154.2±29.8和153.2±29.4。从基线到治疗结束，两组患者在语言学习、执行功能、注意力、工作记忆和精神运动功能的神经认知功能方面均没有差异。vorasidenib组的癫痫发作率低于安慰剂组的，分别为18.2次/人-年（95%CI 8.4~39.5次/人-年）和51.2次/人-年（95%CI 22.9~114.8次/人-年）。

vorasidenib组和安慰剂组中，最常见的、≥3级的、治疗中出现的不良事件（TEAE）分别为丙氨酸转氨酶水平升高（10% vs. 1%）、天冬氨酸转氨酶水平升高（5% vs. 0%）、癫痫发作（4% vs. 3%）和γ-谷氨酰转移酶水平升高（3% vs. 1%）；两组分别有20例次（12%）和10例次（6%）重度TEAE，其中最常见的是癫痫发作。研究没有发现治疗相关的死亡事件。

瑞典哥德堡大学Jakola等，PFS或影像学结果的改善不是以患者为中心的评估指标，因为神经肿瘤学的假性应答可误导判断。虽然让人欣慰的是，以患者为中心的结局指标显示vorasidenib的耐受性良好；但最终目标——即延长生存期和延迟认知衰退——仍然是推测性的判断。鉴于交叉设计，INDIGO试验不太可能对这些相应的终点指标提供确切的答案。这凸显了一个事实：弥漫性低级别胶质瘤的管理道阻且长，它就像是一场马拉松，我们还未到达终点。 （编译 黄一平）