美国布莱根妇女医院Zhang等报告的研究表明，循环肿瘤DNA（ctDNA）状态有可能为Ⅲ期结肠癌患者的临床决策提供信息，有助于确定哪些患者应在常规化疗基础上考虑加用辅助塞来昔布。（JAMA Oncol. 2025年12月4日在线版）

观察性研究提示，使用阿司匹林和选择性环氧化酶抑制剂可能与结肠癌患者复发率的降低和生存率的改善均相关。虽然随机临床试验并未在所有患者中显示出益处，但这些发现表明特定亚组患者可能从其使用中获益。尽管ctDNA的预后价值已明确，但其在指导治疗中的作用仍不清楚。

该研究的目的是在Ⅲ期结肠癌患者中，探讨术后ctDNA对辅助化疗基础上联合塞来昔布的生存结局的预测价值。

本研究是对Ⅲ期CALGB（联盟）/SWOG 80702随机临床试验（2010~2015年）的事后分析。该试验评估了辅助塞来昔布对比安慰剂，以及3个月对比6个月的辅助氟尿嘧啶、亚叶酸钙和奥沙利铂方案对Ⅲ期结肠癌的疗效。患者同意进行生物样本采集并进行了ctDNA分析。数据分析时间为2024年9月至2025年6月。

术后ctDNA阳性状态是通过一项临床验证的、了解肿瘤的16重聚合酶链反应-二代测序检测（Signatera）确定的，检测在手术后、辅助治疗开始前进行。

主要结局是无病生存期（DFS）和总生存期（OS）。根据ctDNA状态和辅助塞来昔布使用情况评估生存，这是一项预设统计计划的事后伴随研究的一部分。

结果显示，在940例患者（平均年龄60.9岁±10.8岁；女性426例，男性515例；222例有低剂量阿司匹林使用史）中，中位随访时间为6.0年，767例（81.6%）ctDNA阴性，173例（18.4%）ctDNA阳性。ctDNA阳性是DFS较差（参考为ctDNA阴性；aHR=6.12，95%CI 4.66~8.03）和OS较差（aHR=5.86，95%CI 4.19~8.19）的强预后因素。

在ctDNA阳性患者中，与安慰剂相比，塞来昔布与DFS（aHR=0.61，95%CI 0.42~0.89）和OS（aHR=0.62，95%CI 0.40~0.96）的改善相关。在ctDNA阴性患者中，塞来昔布未能提供生存获益（DFS：aHR=0.76，95%CI 0.53~1.09；OS：aHR=0.85，95%CI 0.54~1.36），交互作用检验也不显著（DFS和OS的交互作用P值分别为0.41和0.33）。这些发现在按微卫星不稳定状态和PIK3CA突变状态分层分析中依然存在。

（编译 王志峰）