儿童ALL方案比较强调非细胞毒化疗药物的累积剂量，特别是门冬酰胺酶（ASN）剂量较高。数个儿童方案的研究在成人中已经展现了不错的初步疗效。

这些研究通常选用长效培门冬酶（PEG-ASN）的多个剂量给药，而非传统门冬酰胺酶，是因为前者通常需要的给药次数较少、作用时间较长，也减轻了免疫原性。有一种理论认为ASN的给药是一个超敏反应，可能会有症状也可能没有表现。不管是明显的还是潜在的超敏反应都会促使ASN抗体（Ab）形成。除了某些严重的、明显的超敏反应外，Ab形成总体上来说可能会减低PEG-ASN的治疗效果，因为阻断了酶的活性可能影响药效学（PD），改变了药物清除影响药代动力学（PK）。在儿童中PEG-ASN Ab已经经过详细研究，但在成人中还没有明确定义。在此研究者报告了使用儿童ALL方案治疗成人时出现PEG-ASN Ab的频率和特征。

方案包括6个按计划的静脉PEG-ASN给药，其细节已经报告过了（Douer. J Clin Oncol.2014;32:905）。每次PEG-ASN给药都合并使用氢化可的松预处理，同时在PEG-ASN给药前后至少7天合并使用额外的糖皮质激素治疗。计划在3个周期采集标本：诱导期1（IND1）和延迟再诱导1（DR1）和2。早PEG-ASN给药前、给药当天、给药后每周一次采集标本。由American International Biotechnology LLC（Richmond, VA）对血清进行分析，定性和定量研究Ab发生、Ab特异性、PEG-ASN中和状态（PD）以及PEG-ASN的活性（PK）。

研究结果显示：在51例患者中，43例有可分析数据。27例患者检出Ab。在出现Ab与不出现Ab的16例患者中，年龄、性别、WBC计数、免疫表型、费城染色体和疾病风险分层等基线临床特征相似。分析了61次PEG-ASN给药次数，34个剂量（56%）出现了Ab。因为Ab阳性出现疗程中断的有：IND1（25/41,61%），DR1（3/11,27%），DR2（4/7,57%），以及非特异性周期（2/2,100%）。

34个阳性剂量中27例（79%）阳性出现在7天内，虽然有部分Ab可能要等给药后3-4周才能检出。Ab检出后的持续时间各自不同，从数天都某些案例中的超过一个月不等。33例Ab为针对ASN的，3例为诊断PEG，2例同时针对ASN和PEG。没有发现中和抗体（PD）。34例阳性案例中26例在给药后14天还可以评估PEG-ASN活性，PK数据仍然足够。在出现Ab的患者中，2/26（8%）出现了药物清除加快的证据，给药后14天PEG-ASN活性低于200mIU/ml。在14天节点上，无Ab患者的16例中没有一例（0%）出现药物清除加快的证据。出现Ab患者平均PEG-ASN剂量低于无Ab患者（3.4对4.5）。

在整个研究中，一共有10例患者（4例红斑，6例过敏）、13次给药（5次红斑、8次过敏）出现明显PEG-ASN超敏反应。只有2/34（6%）的Ab出现与同一疗程的明显超敏反应直接相关，32/34次（94%）Ab出现是无症状的。疗程中出现明显PEG-ASN超敏反应的其他PEG-ASN给药（共11例）没有评估Ab，但10/11例或者既往有记载的Ab（8/10），或者在后续疗程中记录到Ab（2/10）。四例患者出现3/4级过敏，3例患者在这之前有过Ab或低级别超敏反应。共有3例患者因为过敏停用PEG-ASN。

研究者总结道：在接受多剂量PEG-ASN给药的成人ALL患者中，PEG-ASN Ab有以下特点：很常见；通常发生在第一个剂量后；大部分发生在PEG-ASN给药后7天之内，但也有一些案例发生在给药后数周；不影响PD，一般不增加PEG-ASN清除（8%）；通常和超敏反应有关。

总而言之，虽然PEG-ASN Ab在成人ALL患者中可能会改变酶活性、改变门冬酰胺清除的最佳时机、导致一些有症状的超敏反应，并最终影响治疗，可能糖皮质激素预处理也很难完全阻断Ab形成。

-space�'eN�0P:rgb(0,0,0); font-size:12px; font-family:'方正报宋_GBK'; " >/或使用酪氨酸激酶抑制剂治疗AYA患者中较常检出的Ph样疾病，以期进一步改善年轻ALL患者的预后。