美国MD Anderson癌症中心Frank等报告，对比传统的调强光子放疗（IMRT），调强质子放疗（IMPT）治疗口咽癌患者时获得了非劣效性的无进展生存期（PFS），5年总生存率也被显著改善，放射相关不良事件发生率较低。但IMPT的可及性以及成本/报销问题依然成为其使用的障碍。（Lancet. 2025年12月11日在线版）

放疗是口咽癌治疗的重要组成部分。当前最先进的光子放射治疗——IMRT的毒性促使人们寻找毒性更低的替代疗法。其中一种可能减轻治疗强度的替代方案是质子放疗。为了直接比较IMRT与IMPT，该项随机、多中心、开放标签、非劣效性Ⅲ期临床试验在美国21个站点（癌症中心或大学）纳入≥18岁的、ECOG PS评分0~2分的、Ⅲ~Ⅳ期口咽癌患者等比分予IMPT（70 Gy/33 f）或IMRT（70 Gy/33 f）治疗原发肿瘤部位及颈部淋巴结肿大，同时均接受系统治疗。

诱导或同步系统治疗的类型、治疗时间表和剂量由各机构多学科肿瘤委员会依据本地情况决定，并符合国际指南。

主要终点为无进展生存期，评估对象为意向治疗人群。安全性结局在按方案人群（即接受指定治疗的患者）中评估。

结果显示，2013年10月10日至2022年5月1日，IMPT组和IMRT组分别分入患者221例和219例，其中分别有160例（72%）和136例（62%）接受了对应的放疗。总体患者的中位年龄为61岁（IQR：55~68岁），其中399例（91%）为男性，409例（93%）为白人。

中位随访3.2年时，IMPT组和IMRT组患者的3年PFS率分别为82.5%（95%CI 76.1%~87.3%）和83.0%（95%CI 76.7%~87.7%），5年PFS率分别为81.3%（95%CI 74.5%~86.5%）和76.2%（95%CI 68.0%~82.6%；HR=0.88，95%CI 0.57~1.35，P=0.005），5年总生存率分别为90.9%和81.0%（HR=0.58，95%CI 0.34~0.99，P=0.045）；5年局部复发率分别为2.9%和5.6%（P=0.474），5年区域复发率分别为3.4%和3.2%（P=0.860，5年远处转移率分别为9.1%和8.9%（P=0.897）。

IMRT组和IMPT组治疗相关死亡事件分别有6例和3例，疾病进展所致的死亡事件分别有18例和9例，重度淋巴细胞减少症发生率分别为89%和76%，吞咽困难率分别为49%和31%，口干症率分别为45%和33%，胃造口依赖率分别为40.2%和26.8%（P=0.018）。

有评论者表示：这是首个直接比较IMPT与IMRT治疗口咽癌的Ⅲ期随机研究，具有里程碑意义。虽然这些结果将IMPT确立为口咽癌的一种治疗选择，但尚并不能取代IMRT作为标准方案。此外，质子放疗的可及性、治疗经验、费用、交通成本、时间成本等仍是重大挑战。

（编译 韩小东）