中南大学湘雅医学院、湖南省肿瘤医院Huang等报告，接受免疫检查点抑制剂的晚期肺癌患者，若能在当天较早的时间段（15：00之前，每天24小时制）接受免疫化疗时，其生存结局更佳，且循环中抗肿瘤CD8阳性T细胞也增高。（Nat Med. 2026年2月2日在线版）

有回顾性研究表明，在一天中的早期阶段应用免疫化疗可能提高疗效。但需前瞻性随机对照试验来验证其价值。该项Ⅲ期随机试验（LungTIME-C01）于2022年9月至2024年5月在湖南省肿瘤医院纳入210例缺乏驱动性突变的、初治的、ⅢC~Ⅳ期非小细胞肺癌患者，以前4个周期抗PD-1药物给药时间是否早于15：00，将患者等比分入15点前（7：30—15：00）给药组或15点后（15：00—21：00）给药组。主要终点为无进展生存期（PFS），次要终点为总生存期（OS）和客观缓解率（ORR）。

结果显示，患者的中位年龄为60~61岁，其中90.5%为男性，81.4%有吸烟史。196例患者有PD-L1肿瘤比例评分（TPS）结果，其中41.9%的<1%，28.6%的为1%~49%，22.9%的≥50%。大多数（77.1%患者）接受了信迪利单抗，其余患者接受了帕博利珠单抗。

中位随访28.7个月后，15点前给药组和15点后给药组患者免疫化疗输注开始的中位时间分别为10：55和下午15：57，中位PFS分别为11.3个月（95%CI 9.2~13.4个月）和5.7个月（95%CI 5.2~6.2个月；HR=0.40，95%CI 0.29~0.55，P<0.001），中位OS分别为28.0个月（95%CI 未达到~未达到）和16.8个月（95%CI 13.7~19.9个月；HR=0.42，95%CI 0.29~0.60，P<0.001），客观缓解率分别为69.5%和56.2%（P=0.046）。治疗相关的不良事件与既定安全特征一致，未观察到新的安全信号。两组的免疫相关不良事件无显著差异。

虽然第4周期后没有规定继续按时间给予治疗，但两组大多数患者仍按原有的时间段接受治疗。两组的分别有77%和38.5%的患者在中位15：00前完成了第5、第6和第7周期的输注。

在前4个周期中，15点前给药组的早晨循环中CD8阳性T细胞增高，而15点后给药组中的则下降（P<0.001）。此外，15点前给药组中活化型（CD38阳性HLA-DR阳性）CD8阳性T细胞与耗竭型（TIM-3阳性PD-1阳性）CD8阳性T细胞的比值也高于15点后给药组的（P<0.001）。

法国研究者Lévi表示：这项研究可能是新兴的昼夜节律医学在癌症免疫治疗领域内的里程碑式研究。其结果与多项回顾性研究的结果一致，若能被进一步证实，则对免疫化疗的常规临床应用具有重要意义。因为它提供了一种简单易行且低成本的给药策略，且无需给医疗系统带来额外的财政负担。不过，这是一项中国的单中心研究，且结果在西方人群间可能存在差异，尚需要随机和转化试验，以进一步确定来自多个国家不同癌种患者的实际益处。 （编译 白婧）