四川大学华西医院王自强教授等报告，动态循环肿瘤DNA（ctDNA）监测可在治疗开始仅两个周期时识别出新辅助化疗失败风险高的局部晚期直肠癌患者，这为适应性临床试验设计及最终实现个体化治疗选择提供了依据。（Clin Cancer Res. 2026年1月20日在线版）

新辅助化疗已成为无高危因素的局部晚期直肠癌的标准治疗。然而，许多患者病理反应不佳，因此需要早期预测工具。本研究探讨了动态ctDNA分析在局部晚期直肠癌患者接受新辅助化疗期间用于早期疗效监测的价值。

该多中心随机COPEC试验的生物标志物子研究共纳入153例低/中危局部晚期直肠癌患者；在基线和新辅助化疗的每个周期后收集血浆样本（共526份），并通过肿瘤知情测序分析ctDNA；根据ctDNA动态变化将患者分为高危组（ctDNA清除延迟/无清除，或再次转阳）和低危组（ctDNA早期清除，或持续阴性）。不良病理反应定义为病理学上肿瘤退缩分级为3级或发生远处转移。研究分析了ctDNA状态与治疗反应之间的相关性。

在高危ctDNA动态变化的患者中，没有患者达到主要病理反应。高危组与低危组的不良反应率分别为59.4%和12.4%（P<0.001）。高危动态ctDNA状态是预测不良病理反应的强独立预测因子（OR=11.6，95%CI 5.00~27.25，P<0.001）。ctDNA清除延迟/无清除（OR=12.64，P<0.001）与ctDNA再次转阳（OR=8.91，P<0.001）均是显著的危险因素。单次术前ctDNA阳性结果同样能够预测不良病理反应。

（编译 吴莉莉）