荷兰莱顿大学医学中心van den Heerik等报告，对于高中危子宫内膜癌患者，基于分子整合模型风险分层的个性化辅助治疗是安全有效的；它使46%的风险良好患者免于辅助治疗，从而减少了过度治疗和治疗不足。（Lancet Oncol. 2026;27:23-35.）

PORTEC-4a研究旨在探讨基于分子模型风险分层的个体化辅助治疗对高中危子宫内膜癌女性的效果，旨在减少过度治疗和治疗不足，同时优化局部区域控制。

PORTEC-4a是一项在欧洲8个国家开展的随机、开放标签、Ⅲ期、多中心、非劣效性试验。入组患者为：早期高中危子宫内膜癌的女性，年龄≥18岁，WHO体能状态评分为0~2。患者术后被按2∶1的比例随机分配，接受根据其分子整合风险谱制定的辅助治疗或标准的阴道近距离放疗，并按照参与中心、肿瘤分级和淋巴结清扫情况接受分层。

分子谱组的辅助治疗方案为：对于风险良好（POLE突变或无特定分子谱NSMP-CTNNB1野生型）患者采取观察；对于中危风险（错配修复缺陷或NSMP-CTNNB1突变）患者给予近距离放疗（21 Gy/3 f，每次7 Gy，间隔5~7天）；对于风险不利（p53异常或存在明显淋巴血管间隙浸润或L1细胞黏附分子过表达）患者则给予盆腔放疗（45.0~48.6 Gy，每日分割剂量1.8~2.0 Gy，每周5天）。

主要终点是总体5年阴道复发（作为首发事件）累计发生率。最终分析在意向治疗人群中进行，采用Kaplan-Meier法、Cox模型和竞争风险累计发生率。本试验的随访正在进行中。

2016年6月1日至2021年12月24日，PORTEC-4a研究共纳入569例患者。加上从PORTEC-4研究中纳入的23例风险良好患者后，最终合并的PORTEC-4a队列由564例符合条件且可评估的患者组成（分子谱组367例，标准组197例）。所有患者均为女性，中位年龄为69.0岁（IQR：63.0~73.5岁），未收集种族和民族数据。中位随访时间为58.1个月（IQR：40.7~63.6个月）。

在分子谱组中，168例（46%）患者风险良好，148例（40%）为中危风险，51例（14%）为风险不良。分子谱组和标准组的5年阴道复发累计发生率分别为4.5%（95%CI 2.23%~6.76%）和1.6%（95%CI 0.00%~3.32%；HR=2.71，95%CI 0.79~9.34）。

两组差异的单侧置信区间上限（5.3%）低于预先设定的等效界值7.0%（非劣效性，P=0.005）。针对风险良好患者的第二次主要分析显示，分子谱组与标准组的5年阴道复发率分别为4.1%（95%CI 0.81%~7.37%）和0.9%（95%CI 0.00%~2.78%；HR=3.97，95%CI 0.48~32.95）。

不良事件主要为1~2级，3级或以上相关泌尿生殖系统毒性发生率在分子谱组（4例，1%）和标准组（4例，2%）中无显著差异。共发生5例严重不良事件，其中1例（阴道疤痕裂开）可能与治疗相关。无治疗相关死亡发生。

（编译 杨帆）