鉴于目前儿童急性淋巴细胞白血病治愈率接近85%，有必要考虑如何减少治疗毒性包括长春新碱治疗相关周围神经病变以提高生活质量。最近美国儿童肿瘤协作组报告了一项研究结果，该研究目的是鉴定儿童急淋患者遗传种系变异与长春新碱诱发周围神经病变的关系。

该研究选择两个儿童急淋前瞻性临床试验任一研究中接受长春新碱36~39个剂量治疗的患者进行基因组关联性研究，共321例有可用DNA的患者做了全基因组单个核苷酸多态性分析(SNP)和长春新碱诱导的周围神经病变评估：222例(中位年龄6岁，范围0.1~18.8)于1994~1998年加入St Jude儿童医院方案Total ⅧB，并在2001年1月以来接受毒性作用随访。99例(中位年龄11.4岁，范围3-23.8)2007~2010年入组COG方案AALL0433，2011年5月以来接受毒性作用随访。人白血病细胞和诱导多能干细胞神经原细胞用于评估CEP72低表达对长春新碱敏感性的影响。

长春新碱的治疗剂量是1.5或2.0mg/m2。长春新碱诱发的周围神经病变评估按照NCI标准分为轻度(1级)、中度(2级)、重度/致残(3级)、或致命(4级)。

研究结果发现在持续治疗过程中St Jude 组有28.8%的患者(64/222例)发生2~4级长春新碱诱发的神经病变，而COG组有22.2%患者(22/99例)发生神经病变。CEP72启动子区的一个SNP与长春新碱神经病变显著关联(荟萃分析P=6.3×10-9)，该基因编码涉及微管形成的中心体蛋白。该SNP等位基因频率较小，为37%(235/642例)，在321例患者中有50例纯合子(16%, 95%CI 11.6%-19.5%)为高危等位基因(TT at rs924607)。在高危CEP72基因型(TT at rs924607)患者中，28/50例(56%, 95%CI 41.2%~70.0%)发生至少1次2~4级神经病变，明显高于CEP72 CC 或 CT基因型患者(58/271例患者(21.4%, 95%CI 16.9%~26.7%], P=2.4×10-6)，纯合子TT基因型神经病变严重程度也显著高于CC或CT基因型(Poisson回归分析为2.4倍, P<0.0001)，神经病变平均分级高2.7倍(t检验，1.23 vs 0.45, P=0.004)。在人神经原和白血病细胞减少CEP72表达可增加对长春新碱的敏感性。

在这项初步的儿童急淋研究中，CEP72启动子区遗传多态性与长春新碱相关周围神经病变风险增高和严重程度相关，如果在其他群体能够得到重复结果，则对这一广泛使用的抗肿瘤药物提供安全用药的基础。

(编译 王婷 审校 常乃柏)