约翰·霍普金斯大学、斯坦福大学和纪念斯隆-凯特林癌症中心的两项研究结果显示，与为期6周的标准放疗相比，大剂量、短周期为期5天的立体定向放射治疗(SBRT)对局部进展期胰腺癌患者更有效。(Cancer.2015,121;1128-1137. Ann Surg Oncol.2015年6月15日在线版)

短程SBRT可能更有优势

约翰·霍普金斯大学的胰腺癌多学科临床研究主任Joseph Herman医生指出，目前局部进展期胰腺癌的标准治疗是化疗序贯标准化疗加放疗，他是以下两项临床研究的作者。Herman医生指出，持续六周的放射治疗对胰腺癌患者是个很大的挑战，尽管标准剂量的放疗有效，但严重不良反应的发生率很高，如恶心、呕吐和腹泻。另一方面，SBRT在短期内(通常是5天)利用高强度的靶照射，不可切除的胰腺癌患者可获得令人满意的治疗效果，中位生存期能达到12个月。

Herman医生提出，虽然他们目前还不能证明这种新的短疗程的放射治疗方式能使患者在生存上获益，但至少它是有效的、不良反应低、疗程短，这也是重要的进展，而SBRT的另一个优势是价格较低。

“SBRT较标准放疗价格低廉，在一个肿瘤治疗资源有限的时代，我认为这些结果是重要的。”Herman 博士强调说，“我希望保险公司能够将SBRT纳入这些患者的治疗选项当中，这样我们可以将SBRT作为一个更主要的治疗方式。”

Herman医生指出，SBRT被推荐用于局部晚期、不可切除的或边缘可切除的血管受累的胰腺癌患者，肿块侵犯到胃或十二指肠的患者不适合应用SBRT治疗，除非肿块已被完全切除。

尽管Herman团队正在努力发起一项全国的随机的对比化疗组和化疗联合SBRT组在胰腺癌患者中疗效的研究，但仍需更多的随机临床研究，因此，鼓励更多的临床研究注册是非常必要的，因为胰腺癌是一种发病率低、死亡率很高的疾病。

两项研究的细节

第一项研究是一项单臂多中心的Ⅱ期临床研究，发表于2015年4月的《Cancer》杂志，是第一项前瞻性、多中心观察SBRT对胰腺癌疗效的研究。

Herman评论表示，SBRT引起的急性和慢性不良反应都是可以接受的，而急性不良反应几乎很少见，而且也没有观察到患者生活质量的下降，对于患者的疼痛评分上也有相当大的提高。

Herman 医生建议，对比近期标准放疗研究的结果，5天疗程的SBRT可能更有效，在这项Ⅱ期研究中，SBRT的生存显示有较小优势，并且不良反应率较低，所以他认为非常有希望将SBRT作为胰腺癌患者标准治疗的一个选择。

研究包括49例既往在约翰·霍普金斯大学、斯坦福大学和纪念斯隆-凯特林癌症中心接受过治疗的局部进展期的胰腺癌患者，受试者接受3个周期的吉西他滨的治疗(1000 mg/m2)后间隔一周的无药期，开始给予SBRT治疗(5次总量为33 Gy)1～2周内完成。

结果显示，2%的患者发生急性不良反应，11%的患者发生了最新分期≥2级的胃肠道不良反应。正如既往报道显示，生活质量评分在治疗结束后随访四周和四个月内有了适度提高(P<0.05)，在放疗四周时患者的疼痛评分也有了很大的改善(P=0.001)，中位的总生存为13.9个月(95%CI 10.2～16.7个月)，中位的无进展生存期为7.8个月(95%CI 5.8～10.2个月)，1年无进展生存率为78%(95%CI 60%～89%)，4例患者(8%)放疗后接受了切缘阴性和淋巴结阴性的手术切除。

第二项研究发表于《Annals of Surgical Oncology》杂志，观察SBRT对局部晚期和和边缘切除胰腺癌治疗中的急性和延迟的不良反应。

研究者回顾了2010～2014年约翰·霍普金斯大学所有接受SBRT治疗的胰腺癌患者的治疗计划，77例患者SBRT前接受了化疗(吉西他滨单药45例，吉西他滨为基础联合治疗14例，FOLFIRINOX方案18例)，入组患者接受了5次总剂量为25～33 Gy的SBRT。

研究者分析了88例患者，74例(84%)局部晚期患者，14(16%)例边缘切除的胰腺癌患者，中位总生存期为18.4个月，中位无进展生存期为9.9个月(95%CI 8.0～12.3个月)，中位局部无进展生存期为13.9个月(95%CI 12.02～17.87个月)。

只有3例患者(3.4%)出现了急性≥3 级的不良反应，5例(5.7%)患者发生最新分级≥2级的胃肠道不良反应。

19例(21.6)患者放疗后给予手术治疗，16%的患者病理学达到完全缓解，10%患者接近缓解，74%的患者部分缓解。

Herman评论表示，该项研究中大部分患者经过放疗后从不可手术切除转变为可以切除，病理缓解率很高。有几例患者达到病理完全缓解，无肿瘤残留，这也很少见。在传统标准放疗和化疗中都无相似的缓解率。这样短疗程的5日放疗与标准放疗相比可使患者获得至少等效或更好的生存获益、更低的不良反应及更高的病理缓解率。

(编译 刘颖 审校 陈功 信涛)