既往临床试验显示蒽环类和紫衫类药物可以改善晚期患者生存期，然而它们常常能够引起严重的不良反应，寻找高效低毒的药物是临床中迫切需要解决的问题。来自日本的一项随机Ⅲ期临床试验(SELECT BC)显示，HER2阴性转移性乳腺癌一线治疗中，S-1疗效不劣于紫杉类药物。(Lancet Oncol. 2015年11月23日在线版)

该项开放、非劣效性研究在日本的154个医院展开。纳入标准为既往未接受化疗的晚期患者、对内分泌治疗耐药、HER2阴性转移性乳腺癌。患者按1︰1比例随机接受紫衫类(多西他赛60~75 mg/m2，每3~4周一次;紫杉醇80~100 mg/m2每周一次或紫杉醇175 mg/m2，每3~4周一次)或S-1治疗(40~60 mg一日两次，连续应用28天，休息14天)。

研究者应用中心简化方法进行随机化分配，根据治疗中心的不同，是否发生肝转移，雌激素和孕激素受体状态，之前治疗应用紫衫类药物或口服氟尿嘧啶，肿瘤复发距离手术的时间进行分层。主要研究终点为总生存期(OS)，预先设定的非劣性效界值为风险比(HR)为1.333。随机化疗开始后，对所有至少接受一次治疗和可获得所有数据的患者进行有效性分析。本研究在日本大学医院医疗信息网络进行登记(protocol ID C000000416)。

研究从2006年10月27日至2010年7月30日共纳入618例患者(309例接受紫衫类治疗，309例接受S-1治疗)。最终纳入分析的患者为：紫杉类组286例，S-1组306例。中位随访34.6个月(四分位间距为17.9~44.4个月)。S-1组中位OS为35个月(95%CI 31.1~39.0个月)，紫衫类组的为37.2个月(95%CI 33.0~40.1个月;HR=1.05，95%CI 0.86~1.27，P=0.015)。3级或以上中性粒细胞减少发生率在S-1组和紫衫组分别为7%(20/307例)和3%(9/290例)，疲乏的发生率分别为3%和4%，水肿的发生率分别为<1%和4%;紫杉组发生2例治疗相关性死亡。

该研究证实，S-1一线治疗HER2阴性转移性乳腺癌具有良好疗效，OS方面不劣于紫杉类药物。S-1可考虑作为晚期乳腺癌一线治疗新的选择。

(编译 王燕 审校 王莉彦)

黑龙江省医院 王莉彦教授述评：

根据乳腺癌分子分型的不同。对于HER阴性转移性乳腺癌患者，NCCN专家组推荐的优选的药物主要包括：蒽环类药物：多柔比星、表柔比星和脂质体多柔比星;紫杉烷类药物，紫杉醇、多西他赛、白蛋白结合型紫杉醇;抗代谢类药物，卡培他滨和吉西他滨;非紫杉烷微管抑制剂，Eribulin和长春瑞滨等。S-1作为一种氟尿嘧啶类药物已经在多种肿瘤中表现出良好的抗肿瘤活性，但在乳腺癌中的应用一直存在争议。SELECT BC 研究显示出，在HER2阴性转移性乳腺癌中，S-1疗效并不劣于紫杉类药物，并且在不良反应发生率上S-1组更低。本临床研究为治疗HER2阴性转移性乳腺癌提供了新的证据。