美国科罗拉多大学Lowery和Patel等报告的一项研究结果显示，符合遗传性非息肉病性结直肠癌（HNPCC）临床标准的患者很少有人进行基因检测，而且只有一小部分医生会给予他们适当的筛查建议。（Am J Gastroenterol. 2016年2月9日在线版）

该研究中的Lowery表示：“我们要对这一高危人群和卫生保健提供者扩大教育力度，因为我们讨论的这些癌症是可以通过加强疾病筛查进行预防的。”

HNPCC的阿姆斯特丹标准Ⅱ中的家族史是指家族中有3位成员确诊患结直肠癌或者其他Lynch相关肿瘤，并与一级亲属相关；至少有连续两代发病；至少1例在50岁前确诊。

对于符合阿姆斯特丹标准Ⅱ的患者而言，临床实践指南建议进行遗传咨询和Lynch综合征基因突变检测。对于那些未进行基因检测的高风险个体，推荐在25岁之前每1~2年进行一次结肠镜检查。

该研究的目的是督促高风险结肠癌家族成员进行结肠镜筛查。所有的参与者均非结直肠癌患者，而他们的一级亲属为HNPCC患者。

参与者被随机分配到试验组和对照组，对于试验组的患者，研究者会集中打电话和发送邮件咨询；对照组患者只会收到一些强调筛查重要性的邮件。总共165名参与者完成了基线问卷调查，有90%的参与者完成了2年随访的问卷调查。 

在基线问卷中，98%的参与者知道遗传学或者结直肠癌家族史重要或非常重要，能够预测未来可能患结直肠癌的风险；63%的参与者听说过结直肠癌基因检测；仅有31%的参与者回想起曾经有医生建议进行基因检测，且只有7.3%的参与者做了基因检测。

研究还发现，只有26%的参与者认为自己应该每1~2年进行一次结肠镜检查，这些参与者的内镜医生中只有30%的人建议过他们应该每1~2年随访一次结肠镜检查。

关于筛查间隔，内窥镜医生推荐和参与者报告的一致性为65%。尽管在试验组中对参与者反复强调了每1~2年进行一次结肠镜检查的重要性，但在两组中知道具体筛查时间间隔的人群比例并无明显差异（分别为26%和25%）。

在该研究结束之后，有91名参与者完成了附加的问卷调查，其中有24.2%的人表示曾经和主诊医生讨论过基因检测，这其中有1/3的人表示这个问题是由他们自己提出来的。

关于下一步，Lowery表示：“我们确实需要一种双管齐下的方法，包括系统地收集患者完整的家族史和简化遗传咨询和检查的过程。此外，在提高筛查率和基因推荐上，医疗提供者的教育至关重要。”

洛杉矶南加州大学综合癌症中心的Barzi表示：“这些研究结果与之前发表的研究相一致。在识别Lynch综合征或HNPCC患者时，阿姆斯特丹标准不够敏感。但是，它们具有很强的特异性，一旦受试者符合阿姆斯特丹标准，他就很可能是突变基因的携带者，从而有必要就筛查的重要性对其进行宣教。”

（编译 钟瑞艺 审校 项晓军 熊建萍）

南昌大学第一附属医院
熊建萍教授述评：

Lynch综合征患者有多种组织癌变倾向，最常见的部位为结肠和子宫，发病年龄多在50岁之前。Lynch综合征是常染色体显性遗传病，DNA错配修复基因发生突变是其发病的遗传学基础，MLH1、MSH2、MSH6和PMS2是发生突变的最常见四个错配修复基因。Lynch综合征占全部大肠癌患者的2%~4%。由于实际工作中无法对每一位大肠癌患者及其亲属都进行基因检测，因此临床筛查是第一步，比如采用阿姆斯特丹标准Ⅱ。对于高度可疑者，再进行基因检测。

美国对于Lynch综合征患者的监测和随访建议相对完善，比如定期的结肠镜或胃镜检查，女性患者定期的妇科检查，绝育期女性甚至可以预防性子宫全切，双侧输卵管卵巢切除等。本研究结果发现，Lynch综合征的亲属尽管了解结肠癌家族史，但知晓需要进一步基因检测或需要定期随访的人群比例却很低，其中的一个重要原因是主诊医师没有充分的告知。  

目前国内关于Lynch综合征的大宗数据尚缺乏，但无论如何，对于Lynch综合征患者及亲属的宣教及随访建议是非常有意义的。正如本文作者所强调的那样，这些癌症是可以通过加强疾病筛查进行预防的。