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CCR6高表达促进结肠癌的进展及上皮间质转化

发表时间:2016-07-15

    近日,由美国莫尔豪斯医学院的Shailesh Singh等发表的一项实验性研究表明,除淋巴结分期之外,人趋化因子受体CCR6也是一个可以预测并指导治疗方案选择的标志物,同时也是一个潜在的治疗靶点。在结肠癌中,CCR6的表达水平与肿瘤进展和上皮间质转化(EMT)密切相关。(Br J Cancer. 2016年5月5日在线版)

    由于肿瘤中的分子异质性及相应的分子机制未明,目前基于TNM分期进行的结肠癌辅助化疗常常以失败告终。因此,更好地探索预测方案及其疗效的生物学指标非常必要。在该项研究中,研究者阐述了CCR6和结肠癌之间的临床联系以及由CCR6介导的分子通道机制。

    研究者采用免疫组化法、RT-qPCR法、蛋白免疫印迹法和流式细胞方法检测结肠癌细胞/组织中的CCR6和(或)EMT相关指标的表达水平。利用BrdU分析法和Trans-well系统测定CCL20(CCR6的配体)刺激应答后的细胞增殖能力,迁移能力和侵袭能力。

    结果显示:与邻近正常组织相比,结肠癌组织中CCR6的表达较高,其表达水平与淋巴结受累情况及远处转移有关。淋巴结阳性的患者肿瘤中,CCR6表达明显更高;而远处转移的患者肿瘤中,CCR6表达最高。经CCL20刺激应答后,与EMT相关的指标如:E-cadherin、vimentin、β-catenin、N-cadherin、α-SMA、SNAILl和ZEB1也有明显的变化,该结果与细胞功能性实验中降低增殖能力,提高迁移和侵袭能力一致。

    (编译 王奕 审校 项晓军 熊建萍)