免疫组化（IHC）是识别原癌基因1受体酪氨酸激酶（ROS1）基因重排及筛选口服小分子酪氨酸激酶抑制剂克唑替尼优势人群的有效工具。编码ROS1的基因染色体重排在肺腺癌中的发生率为1%~2%。荧光原位杂交（FISH）是目前确定患者ROS1基因重排的金标准，这些患者可以接受ROS1靶向治疗药物克唑替尼。然而，FISH作为筛选手段费力又昂贵。

英国研究者Andrew G. Nicholson等报告，应用免疫组化作为筛选ROS1基因重排的工具可能更快速，成本效益更高，可以作为一线筛选的选择。（J Thorac Oncol. 2016年5月23日在线版）

研究细节

该研究招募了170例患者，对组织样本进行ROS1基因重排的筛选。IHC结果根据阳性细胞的百分比进行半定量评分，分为阴性、弱阳性、阳性或强阳性。在ROS1 IHC状态未知的情况下进行FISH分析。170例患者中选择EGFR、KRAS、BRAF突变状态阴性的103例进行进一步分析。103例患者中腺癌39例，鳞癌39例，小细胞肺癌5例，腺鳞癌2例，多形性癌3例，大细胞癌4例，大细胞神经内分泌癌2例，非小细胞肺癌3例，类癌6例。

ROS1具体结果

所有检测的标本中，应用IHC检测到2例腺癌ROS1基因重排阳性，2例中有1例经过FISH分析确定为ROS1阳性。由于研究中筛选数目较少，从已经诊断的归档病例中应用FISH又检测出4例存在ROS1基因重排。

验证研究的总特异性为83%（95%CI 86%~100%），灵敏性为100%。4例应用IHC确定为ROS1基因重排阳性的患者接受克唑替尼治疗后获得部分缓解。Nicholson等认为：这个研究的主要限制是ROS1基因重排阳性的患者例数太少，需要从已诊断的归档档案中丰富结果来支持高灵敏性，然而，既往仅有一项研究报告了超过10个的病例，说明该基因重排罕见。IHC确定患者可能拥有ROS1基因重排是可行的，具有高灵敏性和相对高的特异性，比FISH检测价格便宜，耗时也短，可能作为确定ROS1重排的替代方法。

（编译 杨芳 审校 陈公琰）