意大利研究者报告研究显示，转移性结直肠癌患者，一线化疗联合贝伐珠单抗治疗后进展者中，有乳酸脱氢酶(LDH)低表达患者可从化疗联合贝伐珠单抗二线治疗中获益，与二线化疗患者相比，无进展生存有显著改善，LDH高表达患者中无此改善。(摘要号PD-004)

　　研究者指出，该研究结果有潜在临床价值，值得在前瞻性和对随机临床研究的回顾性分析中进行验证。因为该分析结果是对临床研究的回顾新分析，还不能就此对临床实践做出改变。不过，LDH水平可能对进展后贝伐珠单抗应用疗效有预测价值，研究者计划开展前瞻性研究对此进行验证。

　　此前有研究证实，LDH水平与血管生成有关系，LDH水平升高提示结直肠癌患者较差预后。因为目前对抗血管生成药物结直肠癌二线治疗疗效，还没有临床或分子预测指标，研究者对LDH是否有预后和预测价值进行了探讨。

　　研究者分析了BEBYP研究数据，该研究入组一线氟尿嘧啶为主化疗联合贝伐珠单抗治疗后进展的结直肠癌患者，随机分组分别给予二线化疗联合或不联合贝伐珠单抗治疗。

　　共159例患者入组且有基线LDH水平数据，以300 U/L为界值，42%的患者LDH水平低表达，58%高表达。高表达和低表达患者无基线临床和疾病特征差异。分析发现，LDH水平与无进展生存有显著相关性(P=0.002)，低表达患者中，接受化疗联合贝伐珠单抗二线治疗患者相比仅接受化疗患者无进展生存有显著改善(HR=0.39)，高表达患者中无这种差异(HR=1.10)。低表达患者接受贝伐珠单抗治疗总生存也有改善的趋势(HR=0.55，P=0.075)，高表达患者无相应趋势(HR=1.10)。

　　LDH的预后价值分析，所有患者分析中，LDH水平与无进展生存无显著相关性(HR=1.22，P=0.232)，总生存有改善趋势(HR=1.35，P=0.081)。

　　研究者认为，BEBYP研究将无进展生存设为主要研究终点，而总生存与疗效和安全性等作为次要研究终点，这可能影响这次的回顾性分析，使得未能得到总生存的显著差异。低LDH表达患者可从进展后持续贝伐珠单抗治疗中获益，生物学基础可能是低LDH水平提示贝伐珠单抗抑制血管生成的效应依然有效。

　　(编译 王毅)