对双膦酸盐能够提高早期乳腺癌生存和预防骨相关事件发生的期待越来越高，第一个临床试验的结果（ⅡB期研究TEAM）似乎令人失望。

在2016年圣安东尼奥乳腺癌大会上，来自荷兰癌症研究所的Sonja Vliek报告指出：“不幸的是，我们没有足够的证据证实应该给予患者伊班膦酸盐治疗”。来自同一研究机构的共同研究者Sabine Linn补充表示：“没有证据表明伊班膦酸盐联合依西美坦治疗超过3年后会有额外的获益；然而，无病生存期有改善的趋势”。（摘要S6-02）

尽管得到了阴性结果，但研究发现还是令人鼓舞的，一位资深专家称它们“令人印象非常深刻”，并提示分析结果的时机尚不成熟。

加拿大阿尔伯塔卡尔加里大学医学乳腺癌计划主席和肿瘤学教授Alexander Paterson建议，继续随访，或许要到6年时，因为这些患者出现复发的时间可能更晚，这是一个很重要的趋势。

Linn医生同意这一观点。“我认为这一试验结果同其他所有辅助双膦酸盐治疗绝经后乳腺癌妇女的试验结果是一致的，”她指的是早期乳腺癌试验合作组的荟萃分析，Paterson是参与者之一。

事实上有相当数量的患者尚未完成TEAM Ⅱ期试验，因此试验结果可能效力不足，Linn医生认为“可能数据分析太早，尤其这种类型的乳腺癌，可能需要更长时间的随访来显示添加伊班膦酸盐的真实影响。”

该研究从荷兰37家医院招募了1116例早期激素受体阳性的绝经后女性乳腺癌患者。患者被随机分配接受5年或更长时间的单独辅助内分泌治疗，或内分泌治疗联合应用3年伊班膦酸盐，50 mg每天一次。

中位随访4.6年，主要终点是3年无病生存率（包括任何乳腺癌复发、其他恶性肿瘤或死亡），伊班膦酸盐组为94.3%，对照组为90.8%（HR=0.80），两组无显著性差异。次要研究终点为骨转移，两组间也没有显著性差异（分别为1.6% vs 4.7%；HR=0.65）。

研究人员发现，对照组的乳腺癌死亡率较高（35.4% vs 61.7%），另外伊班膦酸盐组的第二恶性肿瘤的发生率较高（29.2% vs 19.1%）。伊班膦酸盐组胃和食管反流的相关事件更多（8.3% vs 2.2%），在所有病例中有4例患者（0.7%）出现了下颌骨坏死。

“只进行了4.5年的早期随访，会错过大量事件的发生，”Paterson评论道。这种ER阳性患者在使用内分泌治疗后往往会存活很长时间，所以可能在5年、10年甚至15年时出现复发。

最后他总结道：这一趋势仍然是令人印象深刻的。对照组的死亡率是试验组的2倍。虽然目前没有统计学意义，但将来可能会出现。研究中的不足之处是将来得出正确结论的基础。