美国西奈山医学院Jonathan Martignetti等在一组绝经前和绝经后接受诊断性宫腔镜检查的女性中进行的研究提出，子宫内膜灌洗液的遗传分析可能作为一种识别早期子宫内膜癌的方法，也可识别癌前病变。遗传检测可作为筛查子宫内膜癌的基础，但因其特异性太低，此方法在临床开展还为时尚早，但它已然成为了一个强大的研究工具。(PLOS Med. 2016年12月27日在线版)

在美国，子宫内膜癌的发病率和死亡率增加。有效筛查早期子宫内膜癌的方法，可以使内膜癌患者获得更好的疗效，然而，目前没有有效的子宫内膜癌筛查方法。绝经后出血是子宫内膜癌的临床症状之一，但只有5%~10%的老年患者有异常出血的症状，不足以提示早期诊断。70年前科学家已知道子宫内膜癌细胞会流入子宫腔，但过去的研究和方法仅仅是利用细胞学诊断，往往这些患者已经被诊断为子宫内膜癌。

Martignetti等的这项新研究与既往研究不同，该研究是一项对未被诊断为癌症妇女进行的前瞻性研究。该研究纳入107例异常出血或盆腔超声检查异常的女性。她们均接受过宫腔镜检查以及子宫灌洗，这些都是诊断子宫内膜癌的金标准。

研究人员使用已知的56个和12个癌症驱动基因组来分析灌洗液中的细胞DNA和游离DNA，并对其样品进行了组织病理学分析。结果显示，7例患者被诊断为子宫内膜癌，有6例为ⅠA期，其中1例为息肉包裹，镜下<1 mm。灌洗液的遗传分析显示，这7例患者均有显著的癌症驱动基因突变。

大约50%(51例)没有癌症组织病理学证据的妇女也被发现在其灌洗液中具有癌症驱动基因突变。具有驱动基因突变的妇女比没有驱动基因突变的妇女更年长(P=0.002)。与没有驱动突变的妇女相比，他们更可能是绝经后的(P=0.004)，提示即使没有患癌证据，但绝经后癌基因突变率增高。这就引出了另外一个问题，遗传检测能否分辨出癌前病变或确定可能发展为癌症的病例，阻断基因突变能否预防癌症的发生或阻止其进展?

在患和未患子宫内膜癌的女性中，通过发现以前没有认识到的癌基因突变，才更好地了解了为什么一些女性能够保持健康而免于癌症，而另一些人却死于这种疾病，也为更好地了解其他癌症提供新的思路。虽然研究表明遗传检测可为筛查子宫内膜癌的方法，但其特异性太低。同时，检测到基因突变，并不意味着患病，基因突变是早期事件。

研究人员计划跟踪这组妇女，了解其是否会进展为癌症。同时已经开展一项新研究，纳入多个机构的1000名妇女，增加遗传组中的变量，以评估其他因素是否可与这些相关基因一起提高检测的特异性。

(编译 楼梦 审校 周琦)

重庆市肿瘤医院 周琦教授述评：

子宫内膜癌是女性生殖道最常见的恶性肿瘤，其发病率增高且呈年轻化趋势。在发达地区，其发病率位居妇科恶性肿瘤的首位，随着发病率升高及高危人群增多，子宫内膜癌的筛查日益得到重视。目前对子宫内膜癌的筛查，包括血清学CA125检测及经阴道超声检查，其灵敏度低;建立在病理诊断基础上的诊断性刮宫和宫腔镜下取材是子宫内膜癌诊断金标准，因其有创，也不宜作为筛查方法。

发现一种高效、无创、便捷的筛查早期子宫内膜癌的方法，可以整体提高子宫内膜患者的疗效及生存率。Martignetti团队对子宫内膜灌洗液的遗传分析为这种愿景提供了可能。这种对遗传性癌基因突变检测既可作为识别早期子宫内膜癌的方法，也为识别癌前病变提供可能，为更好的研究提供了强大的基础工具。

研究表明癌基因遗传检测为更好的筛查子宫内膜癌奠定了基础，但该技术因其特异性和敏感性还不能应用于临床。癌基因检测和基因突变检测是肿瘤临床期的早期事件，高通量测序也使多种基因检测成为可能，且可以达到无创，但作为一种高效的子宫内膜癌筛查方法的建立，需要前瞻性研究和结合临床多变量因素的设计，包括绝经状态，年龄等因素的参与，针对早期病变和基因突变患者的干预时间，对临床疾病的治疗时机选择均需要研究者和临床工作者考虑患者获益。