在2017年美国癌症研究协会（AACR）年会上，英国马斯登皇家医院的James Larkin等报告的一项Ⅲ期三臂CheckMate 067试验显示，与Ipilimumab单药相比，Nivolumab单药或联合Ipilimumab会改善初治晚期黑色素瘤患者的总生存期（OS）。（摘要号 CT075.）

该研究是首个报道Ⅲ期数据的试验。在945例患者中，中位OS在两个Nivolumab治疗组中没有达到，而Ipilimumab单药组的中位OS为20个月。三组的最短随访时间为28个月。

与Ipilimumab单药相比，Nivolumab联合Ipilimumab及Nivolumab单药分别可降低45%（HR=0.55，P<0.0001）和37%（HR=0.63，P<0.0001）的死亡相关风险。

该研究结果没有显示“Nivolumab联合Ipilimumab”是否比Nivolumab单药更有效。值得注意的是，研究者并未设计该研究进行含Nivolumab的两组比较。

Nivolumab联合Ipilimumab是目前美国唯一批准用于晚期黑色素瘤的免疫治疗药物联合应用方案。

联合治疗组、Ipilimumab单药组和Nivolumab单药组的治疗相关3/4级不良事件发生率分别为58.5%、27%和20.8%。联合组也有许多患者中断治疗，其中因治疗相关不良事件的中断率为39.6%，Ipilimumab单药组的为16.1%，Nivolumab单药组的为11.5%。

美国约翰·霍普金斯大学Kimmel综合癌症中心的Suzanne Topalian表示，经联合治疗的PD-L1阴性患者似乎获得生存优势。但PD-L1并非理想的标志物。

Topalian强调，与Nivolumab单药相比，接受联合治疗的BRAF突变的黑色素瘤患者似乎获得了更好的生存率（2年OS率：71% vs 62%）。

Nivolumab联合Ipilimumab组的2年OS率为64%，Nivolumab单药组的为59%，Ipilimumab单药组的为45%。Nivolumab联合Ipilimumab组的中位缓解时间未达到，Nivolumab单药组和Ipilimumab单药组的分别为31.1个月和18.2个月。

联合组的完全缓解率为17.2%，Nivolumab单药组的为14.9%。由于不良事件间断治疗的联合组患者的客观缓解率为70.7%，比联合组全组患者的高（58.9%）。早期间断治疗并未阻碍获益。共有4例患者死亡：联合组2例，其他两个单药组各1例。

（编译 陆凡）