日前，勃林格殷格翰公司宣布，美国FDA扩大Afatinib(Gilotrif，阿法替尼)的一线适应证范围，用于肿瘤有非耐药性罕见EGFR突变(L861Q、G719X和/或S768I)的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的治疗。(自FDA网站)

多数NSCLC患者的EGFR突变属于常见突变，外显子19缺失和L858R。约有10%的EGFR突变为罕见突变，这些患者需要更有针对性的药物治疗。

阿法替尼最初于2013年获FDA批准用于治疗外显子19缺失或外显子21 L858R突变的转移性NSCLC。2016年，适应证扩大到治疗铂类化疗后疾病进展的肺部鳞癌患者。

此次扩大适应证的获批是基于一项32例患者的Ⅱ期临床试验LUX-Lung 2和Ⅲ期临床试验LUX-Lung 3、LUX-Lung 6研究的结果。其中，21例患者具有单一突变，其余为有两个突变。具有单一S7681突变的1例患者接受阿法替尼治疗缓解持续时间为37.3个月;8例有G719X突变患者中6例(75%)的缓解持续时间长达25.2个月;12例有L861Q突变患者中有7例(58%)获得缓解，缓解持续时间为2.8~20.6个月。

最常见的共同突变是S768I和G719X，5例患者中的4例获得缓解。2例有S768I和L858R突变患者中1例缓解，缓解持续时间为34.5个月以上。3例有G719X和L861Q突变患者中2例缓解，1例有L861Q和Del 19突变的患者未获得缓解。

总体而言，阿法替尼组患者的客观缓解率为66%。在获得缓解的患者中，52%的患者缓解持续时间≥12个月，33%的患者缓解持续时间≥18个月。

FDA指出，在所有研究中，≥20%的患者报告的最常见不良反应为腹泻、皮疹、痤疮样皮炎、口腔炎、甲沟炎、皮肤干燥、食欲下降、恶心、呕吐和瘙痒。对于更广泛的适应证，阿法替尼治疗的患者中有29%报告有严重不良反应。其中，最常见的不良反应为腹泻(6.6%)、呕吐(4.8%)、呼吸困难、乏力和低钾血症(各1.7%)。

有研究者评论指出，对于迄今无已证实的治疗方案的患者，除化疗外，还有阿法替尼可选择，这将是非常有意义的补充。过去两年我们对EGFR突变的认识有了加深，88%~90%的患者有1~2个常见EGFR突变，10%~12%为罕见突变。对于这些罕见突变，一代TKI如厄洛替尼或吉非替尼并不太成功，阿法替尼的效果更好，对于罕见突变患者中的大多数有一定活性。

“随着Gilotrif的扩大适应症，具有某些EGFR突变的NSCLC患者现在有了特别针对这些突变的获批疗法，”勃林格殷格翰公司医药与法规事务部高级副总裁Sabine Luik博士说：“此项批准是我们公司致力于在医疗需求高的地区提供有意义治疗的结果，也反映了参与研究的医生、研究人员和患者的不懈努力。”

“与其他EGFR突变相比，L861Q、G719X或S768I突变患者的预后较差，且治疗方案有限，阿法替尼的获批，将改观这类人群的治疗。

(编译 王岚)