美国南卡罗来纳大学Wrangle等报告，复治ⅢB~Ⅳ期非小细胞肺癌(NSCLC)患者，门诊应用ALT-803联合Nivolumab较安全，联用ALT-803治疗复发/难治NSCLC有一定前景。(Lancet Oncol. 2018年4月5日在线版)

80%的不可切除NSCLC患者接受PD-1/PD-L1抑制剂免疫疗法不能获得缓解，许多初始缓解患者后续会发生耐药。IL-2和IL-15Rβγ通路激动剂在有些肿瘤中可诱导完全或部分缓解，尚无研究探讨这些激动剂联合抗PD-1免疫疗法联用的安全性和疗效。该研究旨在评估这种联合疗法在NSCLC中的安全性、耐受性和活性。

ALT-803是一种IL-15超激动剂。为了明确ALT-803联合Nivolumab复治ⅢB~Ⅳ期NSCLC患者的安全性、耐受性和抗癌活性，该项开标签非随机Ⅰb期研究自3个中心入组ⅢB~Ⅳ期NSCLC患者，给予Nivolumab联合ALT-803治疗。主要终点为安全性和耐受性及确定Ⅱ期临床试验剂量，Ⅱ期研究正在入组。

结果显示， 23例患者入组，21例接受四个剂量水平的ALT-803治疗联合纳武单抗治疗。未见剂量限制性毒性事件，最大耐受剂量也未达到。ALT-803最常见的不良反应为皮下用药部位反应(19例)和流感样症状(15例);2例最常见的3级不良事件，分别为淋巴细胞减少症和疲劳，1例3级心肌梗塞。Ⅱ期研究推荐剂量为：ALT-803 20 μg/kg每周一次皮下给药，联合Nivolumab 240 mg每两周一次。

有评论专家指出，ALT-803激活抗肿瘤效应细胞，而Nivolumab阻断了肿瘤细胞的免疫逃逸机制，两种不同机制的药物联合发挥了协同抗肿瘤作用。虽然目前还不能得出这种联合治疗极具疗效的结论，但该研究指明了ALT-803对既往仅抗PD-1治疗后复发患者的治疗价值。联合治疗是免疫治疗的研究方向，该研究为进一步探索IL-15激动剂联合PD-1/PD-L1抑制剂在NSCLC及其他瘤种中的应用奠定了基础。

(编译 魏强)