美国斯隆凯特琳症中心Hellmann等报告，Nivolumab联合Ipilimumab一线治疗或可延长高肿瘤突变负荷(≥10个/Mb)肺癌患者的无进展生存期(PFS)，且结果不受PD-1表达水平的影响。(N Engl J Med. 2018; 378: 2093-2104. doi: 10.1056/NEJMoa1801946)

该项Ⅲ期开放性临床研究纳入了既往未接受过化疗的Ⅳ期或复发性非小细胞肺癌(NSCLC)患者。其中，肿瘤PD-L1表达水平≥1%的患者，按1︰1︰1的比例被随机分配入3组，分别接受Nivolumab联合Ipilimumab治疗、Nivolumab单药治疗和化疗。

肿瘤PD-L1表达水平低于1%的患者，则按1︰1︰1的比例也被随机分配入3组，分别接受Nivolumab联合Ipilimumab治疗、Nivolumab联合化疗和化疗。研究者使用FoundationOne CDx诊断方法确定患者肿瘤突变负荷。

结果显示，无论PD-L1表达水平高低，联合组的PFS显著长于化疗组。且肿瘤突变负荷可作为筛选患者的生物标志物。另外，Nivolumab联合Ipilimumab组的1年PFS率为42.6%，化疗组的仅为13.2%。中位PFS分别为7.2个月(95%CI 5.5~13.2个月)和5.5个月(95%CI 4.4~5.8个月;HR=0.58，97.5%CI 0.41~0.81，P<0.001)。

Nivolumab联合Ipilimumab组的客观缓解率为45.3%，而化疗组仅为26.9%。亚组分析结果与之一致，包括PD-L1表达水平≥1%的患者和PD-L1表达水平<1%的患者。Nivolumab联合Ipilimumab组的3~4级治疗相关不良事件的发生率为31.2%，化疗组为36.1%。

(编译 陈妍媛 审校 卢铀)