北京大学肿瘤医院

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口服砷剂加维甲酸治疗APL不劣于静脉砷剂加维甲酸

发表时间:2018-06-21

    北京大学人民医院黄晓军教授牵头组织国内14家血液中心完成的一项非劣性Ⅲ期随机临床试验显示,口服砷剂加维甲酸治疗非高危急性早幼粒细胞白血病(APL)不劣于静脉砷剂加维甲酸。研究支持完全口服方案可以替代静脉方案治疗非高危APL。(Lancet oncol. 2018年6月5日在线版)

    非高危APL(外周血白细胞≤10×109/L)的标准治疗方法是静脉三氧化二砷联合全反式维甲酸(ATRA),不需要化疗,治愈率大于95%。黄晓军教授等进行的一项前期研究显示,口服砷剂-复方黄黛片(RIF)联合ATRA治疗APL更加方便,疗效更好。在此基础上,组织国内多中心、非劣性、开放、随机对照的Ⅲ期临床试验,对比两种方案治疗非高危APL的疗效。

    研究纳入109例新诊断非高危APL(发病7天内),年龄18~70岁,ECOG PS评分≤2。随机分组接受复方黄黛片-维甲酸和三氧化二砷-维甲酸治疗。诱导缓解期用药:复方黄黛片60 mg/kg, 每天分次口服; 三氧化二砷,0.15 mg/kg,每日静脉输注。维甲酸,25 mg/m2,每天分次口服,直到完全缓解。

    巩固治疗期:复方黄黛片,60 mg/kg, 每天分次口服;三氧化二砷组,0.15 mg/kg,每日静脉输注。均为持续4周,停4周,共四个周期。维甲酸,25 mg/m2,每天分次口服,持续2周,停2周,共7个周期。主要观察终点是2年无事件生存(EFS)。临床试验注册号:ChiCTR-TRC-13004054。

    结果显示,2014年2月13日至2015年8月31日,共纳入病例109例,其中复方黄黛片组72例(3例退出),三氧化二砷组37例(1例退出)。中位随访32个月,复方黄黛片组EFS 97%(67/69例),三氧化二砷组EFS 94%(34/36例)。复方黄黛片的副作用小,3~4级肝脏毒性发生率9%,3~4级感染为23%,诱导缓解期无患者死亡;而三氧化二砷3~4级肝脏毒性发生率为14%,3~4级感染为42%,诱导缓解期2例患者死亡。

    同期述评

    意大利罗马Tor Vergata大学Francesco Lo-Coco教授同期发表了《谨慎推进APL家庭治疗模式》的述评。

    Francesco Lo-Coco教授认为,三氧化二砷的毒副作用虽然比化疗少,但仍然存在肝脏毒性、QT间期延长和分化综合征等副作用。另外,三氧化二砷必须静脉输注2小时以上,因此必须住院治疗。因此,口服砷剂的研究应运而生。

    黄晓军教授等的研究明显推进了APL治疗的进展。但是,在将APL家庭治疗模式推广之前,还有很多问题需要解决。大多数APL经验丰富的血液肿瘤学家都认为,APL诱导缓解期十分凶险。即使在砷剂治疗时代,严重并发症,如分化综合征和血栓出血事件仍是导致早期死亡的重要原因,这没有发生根本改变。这类致命并发症是患者在家不能处理的,因此在诱导缓解期至少住院2~3周,密切临床和实验室监测,积极输注血液制品支持,及时发现各种问题,进行支持和治疗。

    研究显示,复发黄黛片QT延长与静脉砷剂相似,毒性轻微。3~4级肝脏毒性更小。静脉和口服砷剂都会导致白细胞增多。此研究中40%患者需要输注阿糖胞苷或者蒽环类药物降低白细胞。虽然,这种方法与其他研究中降低白细胞的方法不同,但也再次说明诱导缓解期间住院的必要性。化疗药物的应用也是导致此研究中1~3级感染率比其他研究高。高白细胞APL的处理仍然十分具有挑战性,需要进一步临床试验提高疗效。

    (编译 杨洁茹 审校 王化泉)

    天津医科大学总医院

    王化泉述评:

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    黄晓军教授等的研究推进了APL治疗进展,为非高危APL的治疗提供了一种很好的选择,是我国继续引领APL治疗的重磅级研究。对于非高危APL患者,尤其是在巩固治疗期,可以选择家庭治疗模式,不需要住院治疗,不仅疗效好,而且花费少。但对于诱导期,仍建议住院治疗。