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儿童、青少年、青年Ph+ ALL 一线选用达沙替尼联合强化化疗安全可行

发表时间:2018-06-21

    美国佛罗里达大学Slayton等进行的一项研究(儿童肿瘤学组试验,AALL0622)显示,达沙替尼联合化疗具有良好的耐受性,且与伊马替尼(COG AALL0031试验)联合化疗(全部患者均接受头颅放疗)具有相似的结局。试验结果提示,缓慢应答者可接受限制性的异基因造血干细胞移植(HSCT),移植对于IKZF1基因缺失的迅速应答者具有潜在作用。(J Clin Oncol. 2018年5月29日在线版 doi: 10.1200/JCO.2017.76.7228)

    在强化化疗中加入伊马替尼可改善儿童及年轻成人费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病(Ph+ ALL)患者的生存率。与伊马替尼相比,达沙替尼具有更强的疗效及中枢神经系统渗透性,且对伊马替尼耐药的克隆有效。

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    AAL0622研究检测了达沙替尼联合强化化疗对于初诊Ph+ ALL患者的安全性及可行性,该研究共纳入60例1~30岁的初诊Ph+ ALL的人群。所有患者均于诱导治疗第15天加入达沙替尼。应答缓慢的高危患者和有匹配亲缘供者的患者(无论应答快慢),建议在至少11周治疗后行HSCT。应答迅速的标危患者接受额外120周达沙替尼联合化疗。以快速应答为基础的患者接受化疗加达沙替尼治疗120周。有明显中枢神经系统(CNS)受累者接受头颅放疗。

    结果显示,5年总体生存(OS)率及无事件生存率分别为86%±5%和60%±7%,48例标危患者(19%接受HSCT)的分别为87% ± 5%和61% ± 7%,9例高危患者(89%接受HSCT)的分别为89% ± 13%和67% ± 19%。5年CNS复发累积发生率为15%±6%。

    该研究的患者转归与应用相同的化疗方案联合伊马替尼的AALL0031研究结果相似,AALL0031研究的的5年OS率为81% ± 6%(P=0.63),5年无病生存率分别为68% ± 7%(P=0.31)。IKZF基因缺失存在于56%的受试患者,这部分患者OS和无病生存显著降低。

    (编译 牛海玥 审校 王化泉)