北京大学肿瘤医院

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黑色素瘤

伏立诺他可选择性地杀死黑色素瘤细胞

发表时间:2018-06-21

    荷兰癌症研究所Wang等报告,针对BRAF抑制剂及MEK抑制剂耐药的晚期黑素瘤患者,伏立诺他可以选择性地杀死耐药肿瘤细胞,这为新临床治疗方案的确立提供了证据。(Cell. 2018年4月28日在线版 doi: 10.1016/j.cell.2018.04.012.)

    经BRAF和MEK激酶抑制剂治疗的BRAF V600E基因突变的黑色素瘤患者,绝大部分患者都会产生耐药性,这种耐药性多由丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)通路再活化所致。为了给这些耐药患者确定新的治疗方案,研究者试图用MAPK抑制剂来抵抗这种获得性耐药。

    研究者发现,BRAF抑制剂及MEK抑制剂的耐药性与活性氧(ROS)水平的增加有关。于是,研究者用组蛋白去乙酰化酶抑制剂伏立诺他抑制SLC7A 11,结果发现很多ROS水平升高的耐药细胞发生凋亡。这只是选择性地引起耐药肿瘤细胞的凋亡。同样地,在用伏立诺他治疗对BRAF抑制剂耐药的大鼠时,发现大鼠的黑色素瘤也明显消退。

    (编译 斯忬恬 毛紫涵 审校 斯璐)

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