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晚期NSCLC 疾病进展后跨线应用贝伐珠单抗研究

发表时间:2018-09-19

      意大利Moscati医院Gridelli等报告,含贝伐珠单抗方案治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)进展后继续贝伐珠单抗治疗,可延长第一次进展至第三次进展间的无进展生存期(PFS3)、至第二次进展时间(TTP2)和至第三次进展时间(TTP3)。(JAMA Oncol. 2018年8月30日在线版 doi:10.1001/jamaoncol.2018.3486)

      在乳腺癌和转移性结直肠癌患者的治疗中,已有研究证实在含贝伐珠单抗方案治疗进展后,跨线应用贝伐珠单抗治疗有作用。AvaALL研究是首个探讨贝伐珠单抗跨线治疗NSCLC的Ⅲ期随机对照研究。该项随机、非盲、ⅢB期多中心临床试验于2011年6月至2015年1月在全球123个中心进行,旨在评估一线应用含贝伐珠单抗方案治疗NSCLC进展后继续应用贝伐珠单抗的安全性和有效性。

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      研究对象为已接受了一线贝伐珠单抗联合含铂双药方案化疗的非鳞NSCLC患者,在治疗进展后被1︰1随机分为两组,一组接受至少2个疗程的贝伐珠单抗(每21天静脉注射7.5 mg/kg或15 mg/kg)联合标准化疗,另一组只接受标准化疗。主要研究终点为总生存期(OS),次要研究终点为PFS2、PFS3、TTP2和TTP3以及安全性。

      结果显示,485例患者被随机分为两组,贝伐珠单抗联合标准化疗组的OS相比单纯SOC无显著延长(11.9个月 vs. 10.2个月,P=0.104)。贝伐珠单抗联合标准化疗组的中位PFS2较单纯标准化疗组有所延长,但无显著的统计学差异(5.5个月 vs. 4.0个月,P=0.06)。同样,贝伐珠单抗联合标准化疗组的中位PFS3也较标准化疗组延长(4.0个月 vs. 2.6个月),而TTP2和TTP3也是同样趋势。贝伐珠单抗联合标准化疗组的3~4级不良反应比单纯标准化疗组(76.5% vs. 60.3%)有所升高。无其他不良反应。

      尽管按照双侧检验α=0.10的标准而言,P=0.06对于第一次进展到第二次进展间的无进展生存期(PFS2)被认为是有统计学意义的结论,但本研究未进行多因素分析。因此,这个结果可能只是一个偶然发现。治疗进展后持续应用贝伐珠单抗治疗尚未发现新的安全性问题。

      (编译 郭寒菲 审校 崔久嵬)