10月31日，美国FDA批准免疫药物帕博利珠单抗联合紫杉醇卡铂一线治疗晚期肺鳞癌，不需考虑肿瘤的PD-L1表达水平。此次获批是基于帕博利珠单抗在关键Ⅲ期临床研究KEYNOTE-407研究中的突出表现。(自FDA)

KEYNOTE-407研究结果在今年ASCO大会上首次公布，在WCLC大会上更新了不同联合化疗方案的疗效和安全性数据，同步在《新英格兰医学杂志》发表。帕博利珠单抗是肺癌领域的重磅免疫治疗药物，目前在晚期NSCLC中已经累计获批4个适应证。今年的AACR大会、ASCO、WCLC、ESMO等学术会议上都有帕博利珠单抗研究公布。

KEYNOTE-189研究在AACR年会上进行了报告，研究旨在评估帕博利珠单抗联合培美曲塞与铂类治疗转移性非鳞NSCLC患者的疗效。结果显示，中位随访时间达10.5个月时，帕博利珠单抗组和对照组中位OS分别为未达到和11.3个月，患者死亡风险降低51%，PD-L1>50%高表达患者死亡风险降低58%。帕博利珠单抗组和对照组的中位PFS分别为8.8个月和4.9个月。基于KEYNOTE-021研究队列G结果，FDA加速批准帕博利珠单抗联合培美曲塞与铂类这一联合方案一线治疗适应证，KEYNOTE-189研究进一步证实了联合方案的疗效，基于这一数据，联合方案获FDA全面批准。

KEYNOTE-407研究是在初治晚期肺鳞癌患者中进行的全球随机对照研究，对比了帕博利珠单抗联合卡铂+紫杉醇或白蛋白紫杉醇与单纯化疗治疗晚期肺鳞癌一线治疗的疗效。第一次中期分析显示，化疗联合帕博利珠单抗可显著延长患者OS(15.9个月)，较对照组延长4.6个月，PFS和ORR也有显著获益。无论PD-L1表达水平如何，联合帕博利珠单抗均显著优于单纯化疗。

WCLC大会上，KEYNOTE-407研究探索性分析了研究者选择的不同化疗方案，紫杉醇或白蛋白紫杉醇，是否存在疗效差异。结果显示，对于初治转移性肺鳞癌患者，推荐使用帕博利珠单抗联合卡铂紫杉醇或卡铂白蛋白紫杉醇。在WCLC大会报告的同时，KEYNOTE-407研究同步在《新英格兰医学杂志》在线发表。帕博利珠单抗联合紫杉醇铂类正式获批用于晚期肺鳞癌一线治疗。

帕博利珠单抗联合放化疗治疗不可切除Ⅲ期NSCLC的Ⅱ期研究显示，紫杉醇+卡铂、依托泊苷+顺铂或培美曲塞+顺铂，联合59~66.6Gy同步放化疗后未进展患者，4~8周后接受帕博利珠单抗治疗至1年，这一巩固治疗安全有效，应推荐作为同步放化疗后不可切除Ⅲ期NSCLC的标准治疗方案。同步放化疗后序贯帕博利珠单抗维持治疗，患者至转移性疾病或死亡时间以及PFS优于历史对照数据。

Ⅰ期开放研究KEYNOTE-032评估了帕博利珠单抗治疗中国经治晚期NSCLC患者的疗效和安全性。研究显示，帕博利珠单抗用于中国经治晚期NSCLC患者的药代动力学和疗效数据与西方人群相互印证。目前，Ⅲ期KEYNOTE-033 研究正在进行，主要入组中国患者，评估帕博利珠单抗对比多西他赛治疗经治PD-L1 TPS≥1% 的NSCLC患者的疗效和安全性。

ESMO年会上报告的KEYNOTE-407研究生活质量评估结果显示，在化疗基础上联合帕博利珠单抗用于晚期肺鳞癌一线治疗可以维持或相比于化疗改善健康相关生活质量(HRQoL)，支持帕博利珠单抗联合化疗方案用于晚期肺鳞癌一线治疗。

纵观今年肿瘤学领域的学术会议上，帕博利珠单抗的研究进展不断，特别是在NSCLC患者中，目前开展了5项Ⅲ期临床研究，KEYNOTE-010、KEYNOTE-024、KEYNOTE-042、KEYNOTE-189和KEYNOTE-407研究，5项临床研究均取得阳性结果，引领了晚期NSCLC一线和二线治疗的变革。帕博利珠单抗于今年7月份在我国获批黑色素瘤适应证，肺癌适应证获批后有望惠及肺癌患者。

(编译 孙菲菲)