美国耶鲁大学医学院Kluger等报告的Ⅱ期研究显示，帕博利珠单抗在黑色素瘤脑转移患者中具有治疗活性，有可接受的毒性和持久疗效。脑转移患者的治疗需要多学科治疗，包括对较大或有症状的病灶进行放疗(该试验排除了这些患者)。2年生存与接受抗PD-1治疗的无脑转移患者相似。颅内和颅外一致的缓解率支持较小的无症状脑转移患者接受帕博利珠单抗治疗。(J Clin Oncol. 2018年11月8日在线版 doi:10.1200/JCO.18.00204)

在未接受治疗的脑转移黑色素瘤患者中，帕博利珠单抗的治疗活性尚不明确。研究者报告了帕博利珠单抗治疗的新发或进展的脑转移患者Ⅱ期临床研究长期随访结果。

共23例黑色素瘤患者，均有一个或多个无症状、未经治疗的5~20 mm脑转移，但不需要皮质类固醇;70%的患者曾接受过全身治疗。帕博利珠单抗给药时间长达24个月。主要终点为RECIST标准评估的脑转移灶缓解情况。

6例(26%)脑转移缓解。8例(35%)未完成方案评估扫描，因疾病进展或需要放疗而无法评估脑转移反应。脑转移反应和全身反应一致，均在24个月时进行分析。中位无进展生存期和总生存期分别为2个月和17个月。24个月时有11例(48%)生存。

3例不可评估患者中有1例出血，2例出现需要放射外科治疗的周围水肿症状。24个月生存者均未接受后续BRAF抑制剂。65%的患者出现神经系统不良事件;除1例患者外，所有不良事件均为1级或2级。3例伴有癫痫发作，接受抗惊厥药物治疗。多数缓解者治疗前具有较高的肿瘤CD8细胞密度和PD-L1表达。

(编译 王萍)