研究发现新策略有望助力CAR-T疗法
美国北卡罗来纳大学Song等研究发现，在CAR-T中添加一种由三种激酶抑制剂组成的鸡尾酒组合，可有效提升CAR-T细胞群中具有干性特征的T细胞（TSCM）数量。TSCM可较完全分化的T细胞更长时间发挥抗肿瘤作用，这一策略有望助力提升CAR-T细胞抗肿瘤活性。（Nat Immunol. 2025; 26: 279-293.）蛋白激酶在T细胞活化、分化和增殖中有重要调节作用。已有研究发现，酪氨酸激酶抑制剂达沙替尼可减轻T细胞的细胞因子释放综合征，阻止T细胞衰竭。…
2025-02-27
在DNA受损的细胞中 触发免疫反应的新机制研究
美国加州大学欧文分校医学院Bournique等报告，当细胞的DNA受损时，它会触发细胞中的炎症免疫反应。这一发现加深了对一种新型细胞信号的理解，这种信号可能导致更有效的抗癌治疗。（Nat Struct Mol Biol. 2025年1月3日在线版）了解不同癌细胞对DNA损伤的反应可能会导致更个性化和更有效的治疗，可能会减少不良事件，提高患者的生活质量。既往研究表明，当两条DNA链都断裂时，ATM酶会触发细胞内NF-κB蛋白的激活，导致炎症信号的产生…
2025-01-22
术前放射外科有望治疗脑转移瘤
澳大利亚Peter MacCallum癌症中心Udovicich等报告，在脑转移瘤切除术前接受立体定向放射外科手术的患者中，12个月和24个月时的局部复发率、放射性坏死率和结节性软脑膜病率均较低。（Radiother Oncol. 2025; 202:110641.）对于接受脑转移瘤切除术的患者，术后立体定向放射外科改善了局部控制。然而，手术后的放射外科也有缺点，如软脑膜疾病和放射性坏死的发生率增高。在手术前进行放射治疗有助于克服这些问题。目前的分析包括自5…
2025-01-22
各实体瘤免疫治疗时 新评分可评估进展后生存
德国波恩大学附属医院Saal等开发了一个基于疾病进展（PD）模式的生存评分。在接受免疫疗法治疗的各种实体瘤中，该风险分类与进展后生存（PPOS）相关，因此可能增强预后预测和临床决策。（JAMA Oncol.2024年12月26日在线版）根据实体瘤疗效评估标准第1.1版（RECIST v1.1），免疫检查点抑制剂（ICI）治疗后PD患者的预后差异很大。针对ICI治疗改良的RECIST并没有解决PD模式异质性的问题。为了开发并验证一种基于PD模式的改良的PD分类…
2025-01-22
脊柱转移瘤大分割放疗 2年后3~4级放射性脊髓炎风险评估
美国纪念斯隆-凯特琳癌症中心Jackson等报告，根据脊髓造影或磁共振成像数据，脊髓D0.1cc剂量约束为19.1 Gy和Dmax约束为20.8 Gy时，脊柱转移瘤大分割立体定向体部放射治疗（SBRT）后2年3~4级放射性脊髓炎风险为1.0%（JAMA Oncol. 2024年12月19日在线版）与常规放射治疗相比，SBRT治疗脊柱转移瘤可改善症状和局部控制。治疗失败最常发生在硬膜外腔，剂量受到放射性脊髓炎风险的限制。为了描述脊柱SBRT术后剂量学参数与发生放射性脊髓…
2025-01-22
某些抗体偶联药物的眼毒性不容小觑
2024年美国眼科学会年会的若干报告显示，在晚期多发性骨髓瘤或宫颈癌的患者中，抗体-药物偶合物（ADC）可能会对眼睛产生显著的脱靶毒性作用，且该风险仍然相对未知。（自2024年美国眼科学会年会）trastuzumab duocarmazine（T-Duo）是一种靶向人类表皮生长因子受体2（HER2）的第三代ADC，旨在治疗HER2阳性乳腺癌。但最近的TULIP研究显示，其有明显的不良反应。在437例患者中，与医生选择的治疗组相比，T-Duo虽然与显著改善的无进展…
2025-01-22针对后续发生的皮肤恶性肿瘤 患者咨询和移植后皮肤病学监测均需个性化
美国阿拉巴马大学Broman等报告，皮肤恶性肿瘤的高风险和恶性肿瘤特有的风险因素提示需要个性化的患者咨询和移植后皮肤病学监测。（JAMA Dermatol. 2024年12月18日在线版）皮肤恶性肿瘤是血液或骨髓移植（BMT）后最常见的后续发生肿瘤，但缺乏对幸存者的全面评估。为了利用BMT幸存者研究（BMTSS）确定后续发生皮肤恶性肿瘤的危险因素，该项回顾性队列研究纳入了1974~2014年在希望之城、明尼苏达大学或阿拉巴马大学伯明翰分校接受移…
2025-01-22
儿童、青少年和青年脑胶质瘤 原发性错配修复缺陷更常见且与不良预后相关
加拿大多伦多儿童病医院Negm等报告，在儿童、青少年和青年的脑胶质瘤患者中，原发性错配修复缺陷（MMRD）比既往报道更常见，尤其多见于特定的分子亚群，并与不良预后相关。精确发现、基因检测、通过监测进行的早期诊断以及实施免疫疗法可能会提高这些患者的生存率。（Lancet Oncol. 2024年12月16日在线版）脑胶质瘤是儿童、青少年和青年（0~40岁）癌症相关死亡的主要原因。原发性错配修复缺陷（MMRD）是一种泛癌机制，具有独特的生…
2025-01-22
国人研究揭示通用型肿瘤疫苗策略
中国科学院国家纳米科学中心赵瑞芳等利用诱导多能干细胞（iPSC）与肿瘤细胞之间的共同抗原特性，开发了一种新型疫苗。（Nat Biomed Eng. 2024年12月27日在线版）该研究表明iPSC的膜可以作为肿瘤抗原库，并且由这种膜包裹的自组装商业佐剂组成的纳米颗粒疫苗可以强烈刺激先天免疫，逃避抗原特异性耐受，并激活B细胞和T细胞反应，这是由肿瘤细胞膜和多能干细胞膜之间共有的大量抗原表位介导的。在小鼠中，该疫苗在肿瘤攻击后引发了全…
2025-01-22
研究发现肿瘤细胞逃避CAR-T疗法的关键分子
美国希望之城贝克曼研究所陈建军等研究发现，帮助肿瘤细胞逃避CAR-T疗法的罪魁可能是一种名为YTHDF2的蛋白质。YTHDF2通过稳定m5C修饰的mRNA和不稳定m6A修饰的mRNA，在B细胞恶性肿瘤的发生、发展和免疫逃逸中发挥关键作用。靶向YTHDF2的小分子药物CCI-38能够抑制B细胞恶性肿瘤，并增强CAR-T细胞疗法的效果。开发靶向抑制YTHDF2的药物，有望显著提高CAR-T细胞治疗B细胞恶性肿瘤的成功率。（Cell. 2024年12月12日在线版）该研究显示，…
2025-01-22
