改造T细胞缓解CAR-T疗法毒性反应
美国加州大学旧金山分校Reddy等研究发现，针对抑制性CD4+ T细胞，通过各种细胞因子搭配组合，改造CAR-T可用于治疗自身免疫性疾病、减少CAR-T疗法毒性反应、消除器官移植排斥反应等。（Science. 2024年12月6日在线版）synNotch技术主要解决CAR-T抗原单一问题，增加一个Notch受体，给改造T细胞增加了识别保险，达到更精准的免疫识别。研究者尝试改造常规CD4+ T细胞以生成抑制性T细胞，设计了一个CAR-T载药备选库，包括IL-10、TGF-β1…
2025-01-06
研究发现果糖促癌机制
美国圣路易斯华盛顿大学Fowle-Grider等研究发现，虽然果糖能促进模型动物多种肿瘤进展，但肿瘤细胞本身并不直接利用果糖，而是由肝脏将果糖代谢为脂质，这些脂质通过血液循环送到肿瘤肿瘤再被其利用。肿瘤细胞间接吸收肝脏产生的果糖代谢产物溶血磷脂酰胆碱，帮助维护细胞膜功能并支持肿瘤营养。（Nature. 2024年12月4日在线版）果糖带来的健康问题越来越值得引起关注和探讨，包装食品中有各种果糖添加，过量摄入果糖引起肥胖、代…
2025-01-06
新型CAR-T治疗脑瘤和脑转移瘤
美国加州大学旧金山分校Simic等借助合成生物学策略设计CAR-T，经过改造的CAR-T细胞不仅能进入大脑消除致命脑瘤，显示持久活性预防复发，或还可用于治疗脑转移瘤。（Science. 2024年12月6日在线版）传统CAR-T靶向肿瘤细胞表面特有抗原，精准识别消除肿瘤细胞。很多时候，非肿瘤组织也可能表达这些抗原蛋白，CAR-T疗法有可能造成对健康组织的损伤。研究者为杀伤性T细胞研发了一种可编程的导航定位系统，能让这些免疫细胞直接进入大脑…
2025-01-06
研究发现再激活CD8+ T细胞助力免疫疗法
奥地利研究者Elewaut等报告，部分炎性单核细胞可在肿瘤微环境中，通过MHC变装机制，即从肿瘤细胞直接捕获MHC Ⅰ类分子-肽复合体，呈递给CD8+ T细胞对其进行再刺激。（Nature. 2024年11月27日在线版）肿瘤细胞也会通过激活MAPK信号通路，下调Ⅰ型干扰素（IFN-Ⅰ）应答和分泌更多前列腺素E2（PGE2），反制单核细胞功能、限制CD8+ T细胞激活。破解肿瘤细胞的这两种手段，或能有效激活CD8+ T细胞，助力免疫治疗。抗肿瘤免疫应答过程中，CD…
2025-01-06
实体瘤新型CAR-T疗法
美国贝勒医学院Steffin等报告了一种经双重改造过的CAR-T疗法，T细胞既能靶向实体瘤常见抗原GPC3，同时表达IL-15，称为15. CAR-T细胞，能较常规CAR-T细胞更有效地清除实体瘤。（Nature. 2024年11月27日在线版）Ⅰ期临床试验中，接受常规的GPC3 CAR-T细胞治疗的实体瘤患者，未产生明显的抗肿瘤反应。而接受15. CAR-T细胞治疗的12例实体瘤患者中，有8例疾病得到控制，其中4例获部分缓解，提示CAR-T疗法有望在实体瘤中发挥疗效。GPC3是…
2025-01-06
研究揭示衰老对抗肿瘤免疫反应影响
中国科学院上海营养与健康研究所肖意传等研究发现，衰老导致的组织驻留CD8+记忆T细胞减少，对抗肿瘤免疫应答带来不良影响。衰老导致双功能凋亡调节因子（BFAR）在CD8+ T细胞中高度富集，BFAR作为一种E3泛素连接酶，可导致JAK2激酶去泛素化，抑制细胞因子诱导的JAK-STAT信号通路激活，使CD8+记忆T细胞无法发生重编程，损害其抗肿瘤活性，靶向BFAR有望恢复衰老CD8+ T细胞的抗肿瘤活性。（Nat Aging. 2024年11月26日在线版）已有研究…
2025-01-06
不饱和脂质在肿瘤转移过程中发挥重要作用
西湖大学邹贻龙、王曦等研究发现，不饱和脂质（尤其是多不饱和脂肪酸）有促进癌细胞转移性扩散的作用。（Cell. 2024年11月19日在线版）不饱和脂质可促进肿瘤细胞在肿瘤微环境中脂质过氧化，诱导肿瘤细胞通过铁死亡途径而死亡。研究者选定卵巢癌远处转移为研究对象，通过建立体内转移模型和CRISPR筛选实验，系统分析了肿瘤转移的代谢基础，深入探讨了不饱和脂质代谢通路在肿瘤转移中的作用。研究者通过数据分析，发现肿瘤细胞的远端…
2025-01-06
研究发现杀胶质母细胞瘤关键分子
美国纪念斯隆-凯特琳癌症中心Chen等研究发现，一种名为Gliocidin的分子或是杀胶质母细胞瘤素，不仅有强大的血脑屏障穿透性，还可以精确地靶向肿瘤细胞发挥作用。可通过抑制胶质母细胞瘤DNA和RNA生成促进细胞应激和死亡。这种高效的大脑渗透性和肿瘤特异性使Gliocidin或有广阔的应用前景。（Nature. 2024年11月20日在线版）研究者以多个致癌基因型的胶质母细胞瘤为基础，通过高通量筛选从一个包含20万个化合物的分子库筛选找到Glioc…
2025-01-06
研究发现健康乳腺上皮存在乳腺癌相关拷贝数变异
美国MD Anderson癌症中心Navin等研究发现，所有女性的乳腺组织中都存在少量（中位数为3.19%）非整倍体上皮细胞。更重要的是，许多非整倍体上皮细胞（中位数为82%）都发生了克隆扩增，并带有与浸润性乳腺癌相似的染色体拷贝数变异（CNA）。这一研究发现对乳腺癌遗传学起源带来了新的思考，可能影响肿瘤早筛。（Nature. 2024年11月20日在线版）同时，加拿大研究者Aparicio等也发表了一篇研究，发现在健康乳腺上皮细胞中，约3.25%的细…
2025-01-06
Nature: 人类细胞图谱研究成果重磅发表
日前，“人类细胞图谱”（Human Cell Atlas，简称HCA）联盟在《自然》及一系列子刊中报告了首个HCA细胞草图研究的重要进展，以专题形式同时刊发40多篇同行评审论文。HCA联盟指出，这些高度互补的研究论文代表了人们对人体的认识有了里程碑式的飞跃。（Nature. 2024年11月20日在线版）2016年，当时任职于英国威康桑格研究所细胞生物学家Sarah Teichmann和基因泰克（Genentech）公司共同发起“人类细胞图谱“计划，旨在为人体中的每…
2025-01-06
