研究发现肠癌细胞通过返祖实现转移
美国纪念斯隆-凯特琳癌症中心Moorman等研究发现，为了实现远处转移，结直肠癌（CRC）细胞在细胞表型上会“改头换面”，且可塑性非常强，它们竟能先放弃肠道干细胞表型状态，经重编程回退到人类胚胎发育阶段才有的高度保守性胚胎祖细胞状态。（Nature. 2024年10月30日在线版）远处转移灶内的结直肠癌细胞，通过这一改变，不仅与原发灶表型更接近肠道干细胞的癌细胞划清界限，还可以在后续远处转移过程中及遭到化疗打击时，发生非经…
2025-01-02
研究实现蛋白质复合物稳定递送抗瘤
日本东京大学Cabral等设计了一款聚合物斗篷，可保护蛋白质复合物的结构稳定性和生理活性，实现体内递送及肿瘤特异性药物释放，在小鼠模型内展现了高效安全的抗肿瘤作用。（J Am Chem Soc. 2024年10月2日在线版）蛋白质复合物是一类重要的活性分子，通过蛋白质-蛋白质相互作用，在一系列生理过程中发挥关键调节作用，也因此成为极具治疗潜力的候选药物类型。以白介素-15为例，IL-15可促进自然杀伤（NK）细胞和免疫T细胞的活性与增殖…
2025-01-02
国人研究揭示肝癌细胞免疫逃逸机制
上海交通大学医学院附属仁济医院-上海市肿瘤研究所覃文新、王存团队联合复旦大学附属中山医院高强教授团队，通过类器官与单细胞多组学技术，包括单细胞转录组和表面蛋白测序技术（CITE-seq技术）在内，全面分析了肿瘤起始细胞的标志物。（Cancer Cell. 2024年11月7日在线版）研究发现，CD49f高表达肝癌细胞能够招募中性粒细胞，帮助形成独特的免疫抑制微环境。而随后，中性粒细胞能分泌CCL4进一步维持肿瘤起始细胞特性，并赋予这些…
2025-01-02
研究揭示三阴性乳腺癌免疫逃逸机制
美国MD安德森癌症中心陈曦等研究，首次揭示内质网应激感受器IRE1α激酶可通过沉默双链RNA（dsRNA）抑制细胞焦亡（pyroptosis），限制紫杉烷类化疗药诱导dsRNA产生对固有免疫应答的刺激作用，从而帮助三阴性乳腺癌在免疫+化疗联合治疗时实现免疫逃逸。（Cell. 2024年10月14日在线版）研究者分析了多个三阴性乳腺癌关键临床研究和小样本队列数据，发现在接受紫杉烷类化疗（多西他赛或白蛋白结合型紫杉醇）的患者中，XBP1等IRE1α的靶基…
2025-01-02
国人设计新型CAR T疗法治疗胶质母细胞瘤
西湖大学谢琦等，基于计算蛋白质设计的方法从头设计并筛选得到了针对胶质母细胞瘤表面的高表达的肿瘤抗原EGFR和CD276两个靶点高亲和力的迷你结合蛋白（Binder）CAR结构，同现阶段临床试验中的相同靶点的scFv CAR结构相比较，在临床前模型中Binder CAR显著提高了CAR T疗法对于胶质母细胞瘤的治疗效果。（Nat Biomed Eng. 2024年10月17日在线版）CAR-T是新型肿瘤免疫疗法，通过基因工程改造患者T细胞，利用CAR结构的胞外抗原结合结构…
2025-01-02
研究揭示肥胖通过巨噬细胞的促癌机制
美国斯坦福大学Bagchi等发表的最新研究成果显示，肥胖相关的油酸（oleic acid）积聚及癌细胞产生的酸，会导致肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）聚集，并通过酸感应受体GPR65表达上调来感应肿瘤微环境的酸度增加，TAMs随即会下调自身炎症应答，从而加速肥胖人群中结直肠癌（CRC）和肝细胞癌（HCC）的发生发展。（Sci Immunol. 2024年10月18日在线版）研究者先用含60%脂肪的高脂饮食（HFD）喂养小鼠12周，喂肥之后再在皮下或原位植入CRC细胞…
2025-01-02
研究发现肠菌促大肠癌机制
比利时研究者Jans等发表的最新研究发现，pks大肠杆菌对肠道上皮细胞的黏附作用决定了它们的致癌潜力，因此，阻断细菌的黏附有望减轻有毒大肠杆菌诱导的DNA损伤并抑制结直肠癌的发生和发展。（Nature. 2024年11月6日在线版）该研究发现，pks+E.Coli表面长着特殊菌毛，细长的菌毛末端有两种黏附素FimH和FmlH，可使pks+E.Coli黏附肠上皮细胞、近距离释放colibactin，从而让原本高度不稳定的colibactin更有效地导致DNA损伤，进而促进结…
2025-01-02
国人研究发现能改善肝细胞癌免疫抑制的蛋白
上海东方肝胆外科医院的付静等研究发现，肿瘤细胞表达的跨膜蛋白ADCY7可经过内吞作用转位进入肿瘤细胞的细胞核，调控趋化因子CCL5的转录表达，从而将CD8阳性T细胞募集到肝细胞癌（HCC）的肿瘤微环境中。此外，ADCY7还能通过外泌体形式传递至相邻的肿瘤细胞，进一步增强CCL5的表达，重塑免疫微环境并抑制HCC进展。（Gut. 2024年10月14日在线版）研究已显示肿瘤细胞可通过多种手段使T细胞无法发挥作用，如通过表达PD-L1等免疫检查点…
2025-01-02
研究首次发现罕见防癌胚系突变
冰岛研究者Ivarsdottir等在分析了超100万人的数据之后，发现了6个与患癌风险相关的新基因，还首次发现了与患癌风险降低相关的罕见基因突变。（Nat Genet. 2024年10月29日在线版）其中，有4个基因的胚系错义或功能缺失突变与患癌风险增加有关。BIK的错义或功能缺失突变与患前列腺癌风险增加90%有关，TG的胚系错义或功能缺失突变与患甲状腺癌风险增加100%有关，ATG12的功能缺失突变与患结直肠癌的风险增加180%有关，CMTR2的功能缺失…
2025-01-02
研究发现肥胖与肺腺癌等的特定致癌突变相关
美国纪念斯隆-凯特林癌症研究中心Tang等，分析了MSK-IMPACT数据库中3万余名肿瘤患者数据，发现BMI与特定癌症相关突变之间存在显著关联。这包括肺腺癌中的EGFR、KRAS、SETD2，未知原发癌中的BAP1和POLE，以及子宫内膜样癌中的POLE。尤其是肺腺癌，分析数据结果显示BMI较高的患者中KRAS突变更常见，或可解释为何肥胖患者对免疫治疗的反应更好。（Nat Genet. 2024年10月28日在线版）研究者从MSK-IMPACT共提取了34 274例患者数据，针对…
2025-01-02
