ⅡB或ⅡC期黑色素瘤 帕博利珠单抗辅助治疗获益研究分析​

美国俄勒冈健康与科学大学Leachman等报告的随机临床试验的二次分析显示，新发原发性黑色素瘤的发生率在帕博利珠单抗组和安慰机组间无差异，而非黑色素瘤皮肤癌在安慰剂组更为常见。在考虑新发原发性黑色素瘤后，帕博利珠单抗的无复发生存获益依然存在。免疫介导的严重皮肤反应发生率较低且可控。这些研究结果支持在高风险Ⅱ期黑色素瘤中辅助使用帕博利珠单抗。（JAMA Netw Open. 2026年2月17日在线版）

黑色素瘤患者存在发生后续皮肤恶性肿瘤的风险，而既往免疫治疗对此的影响尚不明确。

该研究纳入接受辅助帕博利珠单抗或安慰剂治疗的高风险Ⅱ期黑色素瘤参与者，旨在分析新发皮肤癌的情况。

2018年9月23日至2020年11月4日，这项多中心、双盲、Ⅲ期KEYNOTE-716随机临床试验入组了976例年龄≥12岁、已完全切除的ⅡB或ⅡC期皮肤黑色素瘤患者。随访于2024年2月16日完成。此项分析未在试验方案中预先设定。

参与者被随机分配接受帕博利珠单抗静脉给药（200 mg，儿科参与者为2 mg/kg）或安慰剂治疗，每3周一次，最多不超过17个周期。

研究对新发黑色素瘤或其他皮肤恶性肿瘤的发生率及至其确诊时间进行二次分析，对将新发原发性黑色素瘤计为一次事件的无复发生存期进行敏感性分析，并评估免疫介导的严重皮肤反应的发生率。

共有976例患者被分配接受治疗（帕博利珠单抗组487例，安慰剂组489例），其中589例（60.3%）为男性（诊断时的中位年龄为61岁，IQR为52~69岁）。中位随访时间为52.8个月（39.4~64.8个月）。

在帕博利珠单抗组，有37例（7.6%）被诊断出新发皮肤癌（至确诊的中位时间为168.0天）；其中12例（2.5%）为新发侵袭性原发性黑色素瘤，6例（1.2%）为新发原发性黑色素瘤原位癌，19例（3.9%）为基底细胞癌（BCC），9例（1.8%）为皮肤鳞状细胞癌（cSCC）。在安慰剂组，有56例（11.5%）被诊断出新发皮肤癌（至确诊的中位时间为177.0天）；其中9例（1.8%）为新发侵袭性原发性黑色素瘤，9例（1.8%）为新发原发性黑色素瘤原位癌，26例（5.3%）为BCC，17例（3.5%）为cSCC。

将新发原发性黑色素瘤计为事件时，帕博利珠单抗组的中位无复发生存期未达到，安慰剂组的为59.2个月（95%CI 53.9个月~未达到；HR=0.65，95%CI 0.52~0.80）；48个月无复发生存率分别为68.7%和56.5%。帕博利珠单抗组483例患者中有16例（3.3%）发生了免疫介导的严重皮肤反应，安慰剂组的486例中有3例（0.6%）其中3级或4级事件分别有14例和3例。

（编译 高颖）