驱动基因阴性、PD-L1阳性、晚期NSCLC 贝莫苏拜单抗联合安罗替尼可为一线选择

上海胸科医院韩宝惠教授与天津医科大学肿瘤医院李凯教授牵头的CAMPASS研究《柳叶刀·肿瘤学》发表，研究最终分析结果显示，在驱动基因阴性、PD-L1阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，一线应用贝莫苏拜单抗联合安罗替尼方案，对比帕博利珠单抗联合安慰剂方案的无进展生存期（PFS）更长，客观缓解率更优，且无意外的安全信号，为晚期NSCLC一线治疗提供了新的高级别证据支持。[Lancet Oncol. 2026; 27(4): 419-431.]

在治疗NSCLC患者时，PD-1/PD-L1抑制剂已被证明与抗血管生成制剂有协同作用。为了比较贝莫苏拜单抗联合安罗替尼对比帕博利珠单抗在未经治的、驱动基因阴性、PD-L1阳性、晚期NSCLC患者中的应用，该项盲法、随机对照、Ⅲ期临床试验（CAMPASS）在中国79个中心纳入相关患者，按照2∶1的比例分予3周为一个周期的贝莫苏拜单抗（1200 mg qd d1）联合安罗替尼（12 mg qd d1~14）方案或帕博利珠单抗（200 mg qd d1）联合安慰剂方案，并按肿瘤组织学类型、PD-L1肿瘤比例评分和脑转移情况来分层。

入组条件：患者年龄为18~75岁；罹患ⅢB~Ⅳ期鳞状或非鳞状NSCLC，未针对晚期、复发性或转移性疾病接受过全身治疗；PD-L1肿瘤比例评分≥1%；预期寿命≥3个月；至少有一个可测量病灶；ECOG PS评分为0分或1分。

治疗分配方案对研究人员开盲，但对患者和统计学家设盲。主要终点为PFS。所有随机分配且至少接受研究剂量药物治疗的患者均接受了安全性评估。

按计划开展的最终分析结果显示，2021年8月6日至2022年12月14日，531例患者被随机分配，其中354例被分入贝莫苏拜单抗联合安罗替尼组，177例被分入帕博利珠单抗联合安慰剂组。449例（85%）患者为男性，82例（15%）为女性，493例（93%）为汉族。贝莫苏拜单抗联合安罗替尼组2例患者和帕博利珠单抗联合安慰剂组1例患者未接受治疗，因此被排除在安全性分析外。

贝莫苏拜单抗联合安罗替尼组和帕博利珠单抗联合安慰剂组的中位随访时间分别为11.4个月（95%CI 9.4~13.1个月）和10.6个月（95%CI 9.0~13.0个月），中位PFS分别为11.0个月（95%CI 9.2~12.6个月）和7.1个月（95%CI 5.8~9.5个月；HR=0.70，95%CI 0.54~0.90，P=0.0057）。

在肿瘤缓解方面，经IRC评估，贝莫苏拜单抗联合安罗替尼组的客观缓解率（ORR）为57%，显著高于帕博利珠单抗联合安慰剂组的40%（P=0.0001），两组各出现1例完全缓解。疾病控制率（DCR）方面，贝莫苏拜单抗联合安罗替尼组达86%，帕博利珠单抗联合安慰剂组为79%（P=0.047）。经确认的中位缓解持续时间（DoR）分别为12.3个月和未达到。

在贝莫苏拜单抗联合安罗替尼组352例患者中，206例（59%）发生≥3级治疗相关不良事件，在帕博利珠单抗联合安慰剂组176例患者中则有51例（29%），其中最常见的是高血压（26% vs. 3%）；两组严重的治疗相关不良事件分别有89例（25%）和37例（21%），其中最常见的为咳血（3% vs. 0%）和免疫介导性肺病（2% vs. 3%）；两组治疗相关死亡分别有5例（1%；咯血2例，免疫介导肺病、疾病进展和感染性肺炎各1例）和4例（2%；呼吸衰竭、肺部炎症、疾病进展和心肌损伤各1例）。

该研究发表标志着"免疫+抗血管生成"联合策略在晚期NSCLC一线治疗领域取得重要突破。研究结果证实，对于未接受过治疗的驱动基因阴性、PD-L1阳性晚期NSCLC患者，贝莫苏拜单抗联合安罗替尼相比帕博利珠单抗单药，显著延长了PFS并提高ORR。对于PD-L1 TPS≥50%患者，贝莫苏拜单抗联合安罗替尼有望打破目前单药免疫获益受限的现状，成为新的一线治疗选择。这一联合疗法在鳞癌和肝转移等特定亚组中的显著获益，拓展了抗血管生成药物在肺癌中的应用。目前CAMPASS研究OS数据尚未成熟，需更长时间随访以评估长期生存获益。

（编译 王元强）