转移性HR+/HER2-乳腺癌 PI3K抑制剂联合他莫昔芬治疗有效

英国剑桥癌症研究中心Baird等报告的研究结果提示，在转移性HR+/HER2-乳腺癌中，在二线治疗之后以及在接受过包括CDK4/6抑制剂在内的靶向治疗后，PI3K抑制剂联合他莫昔芬仍显示出疗效，尽管获益程度并未超过该联合方案的耐受性问题。探索性生物标志物分析表明，ctDNA测定的肿瘤分数可区分不同预后的患者，并可能有助于优化靶向治疗策略的患者选择。（Clin Cancer Res. 2026年3月24日在线版）

该研究旨在评估选择性PI3K抑制剂taselisib联合他莫昔芬的安全性和有效性。POSEIDON是一项Ⅱ期、随机、安慰剂对照试验，开展时间为2016年6月至2020年3月。入组患者需对既往内分泌治疗耐药，允许接受过细胞周期蛋白依赖性激酶4/6（CDK4/6）抑制剂和依维莫司治疗。

患者被按1∶1的比例随机分组，分别接受taselisib（4 mg）加他莫昔芬（20 mg）或安慰剂加他莫昔芬治疗。试验的主要终点是意向性治疗（ITT）人群中研究者评估的无进展生存期（PFS；双侧α水平为0.2，90%检验效能）。研究采用循环肿瘤DNA（ctDNA）进行了关于预后和治疗耐药性的探索性生物标志物分析。

POSEIDON达到了其主要终点，在ITT人群中，接受taselisib加他莫昔芬治疗的患者与接受安慰剂加他莫昔芬治疗的患者相比，PFS得到改善（中位PFS：4.8个月 vs. 3.2个月；分层分析，HR=0.69，80%CI 0.49~0.98，P=0.17）。

然而，taselisib的毒性显著，最常见的不良事件是腹泻（任何级别发生率40%）。探索性分析表明，基线时ctDNA中测定的高肿瘤分数与较差的PFS和总生存期相关（P<0.0001）。 （编译 刘志超）