多器官转移性结直肠癌 肿瘤减灭术联合化疗未改善总生存

荷兰拉德堡德大学医学中心Gootjes等报告的随机临床试验ORCHESTRA结果显示，对于多器官转移性结直肠癌（mCRC）患者，在一线姑息性全身治疗的基础上增加肿瘤减灭术，相比单独全身治疗，未带来显著总生存改善，不宜为标准治疗。（JAMA. 2026年3月16日在线版）

局部治疗，包括手术、放疗和消融，越来越多地被应用于多器官mCRC患者。然而，目前缺乏肿瘤减灭术可带来生存获益的前瞻性证据。该研究旨在探讨在姑息性化疗基础上增加肿瘤减灭术能否改善多器官mCRC患者的生存。

该研究为研究者发起的开放标签、多中心随机临床试验，在2013年5月至2023年5月招募了多器官mCRC患者。末次随访日期为2024年4月4日。患者来自荷兰的27家医院和英国的1家医院。这些成年多器官mCRC患者在开始一线姑息性化疗前，如果预估通过手术切除、放疗和/或热消融能够实现超过80%的肿瘤减灭，则被认为符合入组条件。

患者在接受3个周期的卡培他滨+奥沙利铂或4个周期的氟尿嘧啶+奥沙利铂（联合或不联合贝伐珠单抗）治疗后达到客观肿瘤缓解或疾病稳定后，被按1∶1的比例随机分配至仅接受化疗（标准治疗组）或肿瘤减灭术后继续化疗（联合治疗组）。

主要终点是总生存期。次要终点包括无进展生存期和严重不良事件。这些结局在意向治疗人群（从随机化开始）中进行分析。在首批100例参与者入组后进行的一项预设的中期分析显示，该试验是安全可行的，可以继续进行。

在454例入组患者中，共有382例被随机分配：192例进入仅化疗组（133例为男性），190例进入化疗联合肿瘤减灭术组（127例为男性）。两组患者的中位年龄均为64岁。经过中位32.3个月的随访，仅化疗组的中位总生存期为27.5个月，而化疗联合肿瘤减灭术组的为30.0个月（校正后：HR=0.88，95%CI 0.70~1.10，P=0.26）。仅化疗组的中位无进展生存期为10.4个月，而化疗联合肿瘤减灭术组的为10.5个月（校正后：HR=0.83，95%CI 0.67~1.02，P=0.08）。与仅化疗组相比，化疗联合肿瘤减灭术组发生任何严重不良事件的患者更多（101例 vs. 74例；P=0.006）。

（编译 赵亚茹）