晚期结直肠癌 ctDNA动态监测效能值得期待

法国古斯塔夫·鲁西癌症研究所Boige等报告的研究表明，转移性结直肠癌（mCRC）患者接受氟尿嘧啶、亚叶酸和伊立替康（FOLFIRI）联合西妥昔单抗诱导化疗后，循环肿瘤DNA（ctDNA）动力学和EGFR-MAPK通路改变具有预后价值。值得进行前瞻性研究评估基于ctDNA指导的治疗策略，以验证ctDNA监测在患者一线降阶梯治疗和基于抗EGFR的维持治疗方案，包括随时间调整治疗方面的临床效用。（Clin Cancer Res. 2026年3月24日在线版）

该研究旨在探究ctDNA是否有助于评估TIME-PRODIGE-28试验中随机分组的mCRC患者的临床结局。该试验比较了在为期4个月的FOLFIRI联合西妥昔单抗诱导化疗后，采用每两周一次西妥昔单抗单药维持治疗与观察两种策略的效果。

研究者在首次无化疗间期内从基线至疾病进展的4个时间节点收集ctDNA样本，并采用二代测序和甲基化标志物方法进行分析；根据ctDNA动力学及EGFR-MAPK通路改变，对随机分组后的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）进行了分析。

在139例随机分组的患者中，104例（74.8%）有可用的配对样本。基线ctDNA阴性且在4个月诱导化疗后仍保持阴性的患者，其自随机分组后的中位PFS显著延长（9.6个月），ctDNA降幅≥80%患者为3.4个月，而ctDNA降幅<80%患者为2.1个月。在组织或基线ctDNA中检测到EGFR-MAPK通路改变的患者，其自随机分组后的PFS和OS更差。在首次无化疗间期内疾病进展的63例患者中，有17例（26.9%）检测到获得性改变，这与重新启用完整诱导化疗方案后的OS更差相关。 （编译 赵亚茹）