研究发现链状双歧杆菌是肠癌益生菌

中国香港中文大学于君和西安交通大学第一附属医院佘军军联合团队研究发现，链状双歧杆菌（Bifidobacterium catenulatum）是一种抗肠癌益生菌，该菌可通过代谢产物乙酸盐抑制癌细胞增殖并诱导其凋亡，乙酸盐还可直接作用于CD8阳性T细胞，增强CD8阳性T细胞的效应功能，并提高PD-1抑制剂的疗效，链状双歧杆菌还可调节肠道菌群失调（富集有益菌，减少致病菌）。（Gut. 2026年4月9日在线版）

研究者分析了肠癌患者和健康人的粪便样本，发现肠癌患者粪便中链状双歧杆菌水平显著降低。在其他数据集中，也有相似发现。一项荟萃分析发现，链状双歧杆菌与PD-1抑制剂的疗效有关。提示链状双歧杆菌可能不仅是抗肠癌的益生菌，还可能增强免疫治疗对肠癌的效果。

研究者用链状双歧杆菌培养液上清处理了肠癌细胞，发现可抑制结直肠癌细胞生长，给不同的肠癌小鼠模型灌胃链状双歧杆菌，可显著抑制肿瘤生长。分析灌胃链状双歧杆菌小鼠的肠菌发现，益生菌丰度增加，致病菌丰度减少，且这种肠道微生态的变化，也具有抗肠癌的作用。围绕肿瘤微环境的分析还发现，链状双歧杆菌治疗可促进瘤内CD8阳性T细胞的浸润和活化。

机制研究发现，链状双歧杆菌产生的乙酸盐，可与肠癌细胞中乙酸盐的唯一受体GPR43结合，下调MAPK信号通路，从而抑制癌细胞增殖并诱导其凋亡。这种抑制作用具有选择性，不会伤害正常的结肠上皮细胞。乙酸盐还可与CD8阳性T细胞表面的MCT4直接结合，触发JNK/MAPK信号通路，增强CD8阳性T细胞的效应功能。

研究发现，无论补充链状双歧杆菌，还是补充乙酸盐，均可抑制结直肠肿瘤的生长。对于占肠癌85%且对免疫治疗耐受的微卫星稳定（MSS）肠癌，链状双歧杆菌或乙酸盐可克服PD-1抑制剂的耐药性。

该研究表明，链状双歧杆菌是一种益生菌，可抑制结直肠肿瘤的生长并增强免疫疗法的疗效。或可考虑将链状双歧杆菌开发为辅助药物，用于提高PD-1抑制剂的临床疗效，以改善微卫星稳定型肠癌患者的预后。

（编译 王玉成）