局部晚期口咽鳞状细胞癌 IMPT对比IMRT远期生活质量和生存结局均相似

英国研究者Thomson等报告，在局部晚期口咽鳞状细胞癌患者中，调强质子放疗（IMPT）和调强放疗（IMRT）在远期身体质量评分、胃管依赖、局部控制和总生存率方面均相似。在现行医疗环境中，IMPT不常用于口咽鳞状细胞癌，IMRT仍是标准治疗。[Lancet. 2026; 407(10535): 1259-1275.]

与IMRT相比，IMPT对口咽鳞状细胞癌患者的临床益处尚不确定，尤其是治疗相关情况对身体功能和生活质量的影响。为了比较IMPT与IMRT之间的晚期功能结局、患者报告结局、疾病控制和生存结局，该项Ⅲ期随机对照试验（TORPEdO）在英国20家国家医疗服务医院纳入局部晚期口咽鳞状细胞癌患者，按照2∶1的比例分予IMPT或IMRT（70 Gy/33 f，历时6.5周），并均接受2个周期的大剂量顺铂（100 mg/m²，每3周一次）化疗。

共同主要终点为12个月时的胃管依赖情况（使用胃管进食获取营养）或重度减重（体重较基线时降幅≥20%）以及华盛顿大学生活质量（UW-QoL）量表评估的身体综合评分平均情况，其中包括唾液、味觉、咀嚼、吞咽、言语和外观。

结果显示：2020年2月25日至2023年6月13日，205例患者接受随机分配，中位年龄57.1岁，其中99例（48%）患有T_3~4期疾病，44例（22%）伴双侧颈部淋巴结受累 [N_2（c）]；136例（66%）接受IMPT，69例（34%）接受IMRT；163例（80%）为男性，42例（20%）为女性；177例（86%）有自报的族裔数据，其中大多数是英国白人（167例，94%）。

12个月时，IMPT组119例患者中有2例（2%）出现胃管依赖，IMRT组59例中有1例（2%）出现胃管依赖；IMPT组110例中有20例（18%，97.5%CI 11%~28%）出现重度减重，IMRT组53例中有3例（6%，97.5%CI 1%~17%）出现重度减重，综合比值比为2.80（97.5%CI 0.75~10.4，P=0.079）；IMPT组UW-QoL量表体能综合评分平均值为78.3，IMRT组的为77.1，均差为1.3（97.5%CI -3.7~6.2，P=0.56）。

两组12例患者发生14例次严重不良事件，其中IMPT组和IMRT组分别有4例次和5例次不良事件经评估与研究治疗无关，分别有1例次和4例次不良事件经评估与研究治疗相关；最常见的不良事件是急性肾损伤（5例次，36%）和血栓栓塞（4例次，29%）。研究未见治疗相关的死亡病例。

前3个月内，IMPT组3级黏膜炎和吞咽障碍及2级味觉障碍发生率低于IMRT组的，3级放疗相关急性事件发生率分别为50%和72%（P=0.004）。IMPT组（不包括听力损失）远期3级不良事件比IMRT组更常见（18% vs. 6%，P=0.029；预设显著性水平为0.005）。

中位随访28.3个月（IQR：26.5~39.3个月）时，IMPT组和IMRT组24个月内无局部区域复发率分别为94%（99%CI 86%~98%）和97%（99%CI 82%~100%；HR=2.6，99%CI 0.3~20.3，95%CI 0.5~12.4，P=0.24），总生存率分别为95%（99%CI 86%~98%）和95%（99%CI 81%~99%；HR=1.6，99%CI 0.3~8.8，95%CI 0.4~5.9，P=0.47）。

研究解读

美国梅奥诊所Vargas表示，综合来看，当代随机数据表明，质子治疗的主要优势在于早期毒性缓解，而非明显的早期生存获益。英国的经验强调了在试验设计中整合患者报告结局、并关注长期生存者最重要终点的重要性。现有目标并不是替代IMRT，因为IMRT仍然能治愈大多数患者，其12个月的生活质量和不良事件谱与IMPT相似；而是通过仔细选择最可能从减少总剂量中受益的患者来进行治疗。这类患者可能包括具有大块双侧淋巴结病变、广泛靶区或生理储备有限的患者。

虽然基于模型的选择仍然是首选方法，但TORPEdO表明现有的NTCP框架需要改进，以更好地识别出能够将早期剂量节约转化为长期功能受益的患者。放射治疗的进展不应仅以肿瘤控制来评判，还应考虑其在不断增加的口咽鳞状细胞癌幸存者中维持长期健康、吞咽功能、营养独立性和生活质量的能力。（编译 戴帆帆）