三阴性乳腺癌 阿替利珠单抗辅助治疗无显著生存获益

韩国大学医学院古鲁医院Park报告，新辅助化疗后有病灶残留的三阴性乳腺癌患者，卡培他滨基础上联合阿替利珠单抗免疫治疗未带来显著生存获益。不过，阿替利珠单抗联合卡培他滨对比卡培他滨单药无论是无浸润性乳腺癌生存还是总生存均有数值上的改善，PD-L1阳性患者有获益趋势。（欧洲肿瘤内科年会乳腺癌年会2026）

研究者指出，该研究设计是在KEYNOTE-522研究发表之前。KEYNOTE-522研究显示，这类患者人群中，新辅助化疗基础上联合帕博利珠单抗带来显著获益，使帕博利珠单抗在2021年获FDA批准联合新辅助化疗继以单药辅助治疗，用于治疗高危早期三阴性乳腺癌患者。

研究者认为，该研究结果解读时需考虑到研究人群为未接受新辅助免疫治疗者，是否辅助免疫检查点抑制剂治疗联合卡培他滨，可在新辅助帕博利珠单抗治疗基础上，带来额外获益需进一步探讨。

新辅助化疗后有病灶残留的三阴性乳腺癌患者复发风险较高，5年无病生存率在56%~70%，这类人群的辅助治疗策略有待临床研究探讨。CREATE-X研究显示，卡培他滨辅助治疗可改善患者无病生存，使得卡培他滨成为新辅助治疗后的标准辅助治疗之选。A-BRAVE研究显示，avelumab辅助免疫治疗可带来无病生存和总生存获益。

研究者开展了这项名为MIRINAE的研究，探讨阿替利珠单抗联合卡培他滨辅助治疗，对于新辅助化疗后有病灶残留的三阴性乳腺癌患者的疗效。患者接受蒽环类或紫杉类药物为主新辅助化疗后，有至少1 cm可测量残留病灶和/或至少一个阳性淋巴结。

280例患者随机分组分别接受18周期阿替利珠单抗联合8周期卡培他滨辅助治疗（139例）或8周期卡培他滨单药治疗（141例）。患者中位年龄48~49岁，约45%的患者为绝经后患者。多数（72%~74%）为Ⅱ~Ⅲ期，62%的患者PD-L1表达阴性。

中位随访47.4个月，试验组和对照组5年无浸润性乳腺癌生存率无显著差异（70.3% vs. 66.5%，HR=0.84，P=0.42），总生存亦无显著差异（79.3% vs. 77.1%，HR=0.81，P=0.45）。预设亚组分析结果一致，包括以年龄、绝经状态和疾病分期分层的亚组。

研究者指出，PD-L1表达阳性患者中，阿替利珠单抗联合卡培他滨治疗带来一定的无浸润性乳腺癌生存获益（HR=0.67），总生存亦有获益趋势（HR=0.57），不过差异均无统计学意义。

阿替利珠单抗联合卡培他滨组有更高的免疫相关不良反应发生率（38.1% vs. 2.8%），不过只有1例≥3级免疫相关不良反应（1型糖尿病）。

研究解读

会上有评论专家指出，根据KEYNOTE-522研究结果，围手术期帕博利珠单抗联合新辅助化疗是中高危三阴性乳腺癌患者的标准治疗。在A-BRAVE和IMpassion030研究基础上，该研究显示，免疫治疗似未带来临床获益。基于有一定获益的信号，或许可以考虑更换免疫治疗类型。抗PD-L1药物与抗PD-1药物还是不同的，探讨帕博利珠单抗在这类应用场景中类型的SWOG S1418/BR006研究结果还是值得期待的。韩国研究者这项研究结果不会影响临床实践，不过提示我们需要在乳腺癌患者中探讨精准免疫治疗，也并非试验结果阴性就意味着没有患者可从特定的治疗方案中获益。

（编译 王宇）