国人HER2双表位抗体药物偶联物TQB2102研究

中山大学肿瘤防治中心王树森教授等报告，首创的HER2双表位抗体-药物偶联物TQB2102在HER2表达晚期恶性肿瘤中的有效性和安全性得到Ⅰ期临床研究证实，有望为这类患者带来新治疗选择。（Ann Oncol. 2026年5月15日在线版）

TQB2102是我国自主研发的新一代HER2双表位靶向抗体偶联药物，临床前研发、首次人体临床试验均由中国企业、中国研究者完成。TQB2102通过结构创新以实现有效性和安全性的平衡优化，由重组人源化抗HER2双特异性抗体（靶向HER2 ECD Ⅱ/Ⅳ结构域），通过可酶切裂解的连接子与拓扑异构酶Ⅰ（TOP1）抑制剂偶联而成，药物抗体比（DAR）约为6.0。TQB2102的结构设计提升了抗体特异性结合力和内吞效力，药物可更好地进入肿瘤细胞发挥杀伤作用，同时保留旁观者效应，对HER2低表达肿瘤患者显示良好效果。

临床前研究数据证实，TQB2102对多种肿瘤细胞系及人源肿瘤异种移植（CDX）模型均有强效抑制活性。在同等给药剂量下，与DS8201和T-DM1相比，TQB2102在胃癌、乳腺癌及结直肠癌CDX模型中可带来更高的肿瘤抑制率。TQB2102在食蟹猴中耐受性良好，在所有剂量组的肺组织中均未观察到异常改变。

Ⅰ期研究纳入195例患者，涵盖乳腺癌、消化肿瘤（如肠癌、胃癌）以及其他HER2表达瘤种。研究剂量爬坡和剂量扩展两个阶段，纳入多瘤种、标准治疗失败的晚期实体瘤患者。初步疗效数据显示，对于HER2阳性晚期乳腺癌患者，客观缓解率（ORR）达52.4%，在HER2低表达的患者群体中，客观缓解率达47.2%。在HER2阳性胃肠道肿瘤中，结直肠癌的客观缓解率达38.7%，胃及胃食管结合部腺癌的客观缓解率达40.0%。脑转移的HER2阳性乳腺癌患者缓解率高达70.0%，HER2低表达乳腺癌缓解率达50.0%。

安全性方面，TQB2102未观察到剂量限制性毒性（DLT）事件，整体安全性良好且可控。最常见≥3级治疗相关不良反应（TRAE）为中性粒细胞计数降低（23.2%）、白细胞计数降低（10.8%）和贫血（8.8%）。药物相关的间质性肺炎的发生率极低，不到1%。这些结果表明TQB2102或可进一步降低治疗相关的毒性，从而有助于提高患者的用药安全性，有望解决传统抗体偶联药物的临床困境。

该研究结果为TQB2102的进一步开发提供了强有力的支持。目前，TQB2102正在开展多项Ⅲ期临床研究，包括晚期未经化疗的HER2低表达乳腺癌、抗HER2治疗失败的晚期HER2阳性乳腺癌，经奥沙利铂、伊立替康、氟尿嘧啶类药物治疗失败的HER2阳性晚期结直肠癌等。

（编译 王宇）