T-DXd获批HER2阳性早期乳腺癌两项新适应证

日前，美国FDA批准HER2靶向抗体偶联药物德曲妥珠单抗（T-DXd）用于治疗HER2阳性早期乳腺癌患者两项适应证，此次获批标志着该药首次适用范围拓展至预防疾病复发的早期乳腺癌治疗领域。（自FDA）

第一项适应证是T-DXd联合紫杉类药物、曲妥珠单抗及帕妥珠单抗（THP方案），用于经FDA授权检测确诊的HER2阳性（IHC3+或ISH+）Ⅱ期或Ⅲ期乳腺癌成年患者的新辅助治疗。第二项适应证为T-DXd用于经曲妥珠单抗（联合或不联合帕妥珠单抗）及紫杉类药物新辅助治疗后，仍存在残存浸润性病灶的HER2阳性（IHC3+或ISH+）乳腺癌患者的辅助治疗。FDA同时批准了两款伴随诊断，用于识别适合接受T-DXd治疗的HER2阳性（IHC3+或ISH+）患者。

DESTINY-Breast11研究（NCT05113251）是一项三臂、开放标签、多中心随机临床试验，旨在评估T-DXd后继以THP方案的疗效，研究共入组927例HER2阳性高危早期乳腺癌患者。患者随机分组接受8周期新辅助治疗：T-DXd治疗4周期后接THP方案治疗4周期（321例）；或多柔比星联合环磷酰胺（ddAC）治疗4个周期后接THP方案治疗（320例）；或接受T-DXd单药治疗8周期（286例，该治疗组据独立数据监测委员会此前的疗效评估建议，提前停止入组），治疗至完成既定疗程或出现疾病进展。主要疗效终点为经中心评估的病理学完全缓解率，定义为术后乳腺及腋窝淋巴结中未见浸润性癌残留。

结果显示，T-DXd-THP组病理完全缓解率为67.3%，ddAC-THP组为56.3%，差异有显著性（P=0.003）。无事件生存和总生存等次要终点在统计学上未进行控制，未具备足够统计学功效。

DESTINY-Breast11研究证实T-DXd序贯THP方案不仅显著提升了pCR率，通过“去蒽环、去铂类”设计降低了传统化疗的血液学毒性，使患者以更佳状态接受手术。新辅助治疗阶段采用强效ADC方案，一方面可降低肿瘤分期，为保乳手术创造更多可能；另一方面，腋窝淋巴结的高转阴率也使部分患者能够安全豁免腋窝清扫，从而从源头避免上肢淋巴水肿等远期并发症。

T-DXd作为辅助治疗的疗效在DESTINY-Breast05（NCT04622319）研究中进行了评估，这是一项多中心双臂开放标签随机临床试验，共入组1635例经新辅助治疗后残存浸润性病灶的HER2阳性乳腺癌患者。患者随机分组分别接受T-DXd（818例）或T-DM1（817例）治疗，最多14周期直至疾病复发或出现不可耐受毒性反应。主要疗效终点是无浸润性疾病生存期。

T-DXd组3年无浸润性疾病生存率为92.4%，T-DM1组为83.7%（HR=0.47，95%CI 0.34~0.66，P<0.0001），3年无病生存率分别为92.3%和83.5%（HR=0.47）。亚组分析显示，T-DXd组iDFS获益在不同年龄、激素受体状态（HR）、HER2表达水平的患者中保持一致。在初始不可手术患者中，T-DXd组3年iDFS率为92.0%，显著高于T-DM1组的79.4%。在新辅助治疗后腋窝淋巴结阳性（ypN⁺）患者中，T-DXd组3年iDFS率为92.5%，而T-DM1组仅为82.5%。

关键次要终点方面，T-DXd组3年DFS率为92.3%，亦显著优于T-DM1组的83.5%（HR=0.47；P<0.0001）。此外，T-DXd组3年远处无复发生存期（DRFI）、无脑转移复发间期（BMFI）分别为93.9%和97.6%，均显著优于T-DM1组。总生存期（OS）数据成熟度虽仅2.9%，但已观察到有利于T-DXd的趋势（HR=0.61）。

安全性方面，与既往临床研究一致，T-DXd组尚未发现新的安全信号。在需要高度关注的药物相关间质性肺病（ILD）方面，T-DXd组发生率为9.6%，但多为1~2级，临床通过适当的监测和规范化管理，这种风险是可控的。T-DXd处方信息包含ILD和肺炎的黑框警告，及关于中性粒细胞减少症和左室功能障碍的警告和注意事项。

基于DESTINY-Breast05研究结果，T-DXd已被纳入《NCCN临床实践指南》，对于术前治疗后仍有残留病灶且复发风险较高的HER2阳性早期乳腺癌患者，该药物作为辅助治疗方案获得了“1类推荐”级别。

2026年3月27日，T-DXd的新辅助治疗适应证已在我国实现全球首批，并同步纳入《CSCO乳腺癌诊疗指南（2026版）》和《CBCS&CSOBO乳腺癌诊治指南与规范2026年版精要本》V1.1版指南推荐。 （编译 王宇）