一线治疗PD-L1阳性晚期NSCLC 联用芦康沙妥珠单抗优于单用帕博利珠单抗

同济大学附属东方医院周彩存教授报告的OptiTROP-Lung05研究显示，在无可靶向基因组改变、程序性死亡配体1（PD-L1）阳性、局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，相对帕博利珠单抗单药一线免疫治疗，联用靶向滋养层细胞表面抗原2（TROP2）的抗体-药物偶联物芦康沙妥珠单抗（sacituzumab tirumotecan）可降低65%的疾病进展或死亡风险，并可能改善生存。（摘要号8506; Lancet. 2026年5月29日在线版）

芦康沙妥珠单抗是一种靶向TROP2的、抗体-药物偶联物，与程序性死亡1（PD-1）或PD-L1抑制剂联合，在早期研究中显示出有前景的、一线治疗NSCLC时的抗肿瘤活性。为了评估芦康沙妥珠单抗联合帕博利珠单抗在无可靶向基因组改变的、PD-L1阳性的、晚期NSCLC患者一线治疗中的疗效和安全性，该项开放标签Ⅲ期随机临床试验（OptiTROP-Lung05）在中国68家医院纳入PD-L1肿瘤比例评分（TPS）≥1%的、此类局部晚期或转移性NSCLC患者，等比分予芦康沙妥珠单抗（4 mg/kg d1、15、29 q42）联合帕博利珠单抗（400 mg d1 q42，固定剂量），或单用帕博利珠单抗。

主要终点为无进展生存期（PFS），在意向治疗人群中经盲态独立中央评价委员会来评估。总生存期是关键的次要终点。会上报告的是PFS期中分析和亚组分析结果。

结果显示，2024年6月7日至2025年3月27日，筛查了741例患者，最终芦康沙妥珠单抗联合帕博利珠单抗组和帕博利珠单抗单药组分别入组患者208例和205例。基线特征总体上均衡。患者的中位年龄约为65岁，其中80%以上为男性，超过90%为Ⅳ期疾病，40%为鳞状组织学类型，40%为PD-L1高表达（TPS≥50%），超过1/4患者有≥3个远处转移部位。

在预设的期中分析中，中位随访10.5个月（IQR：8.7~12.5个月），芦康沙妥珠单抗联合帕博利珠单抗组和帕博利珠单抗单药组的中位PFS分别为未达到和5.7个月（HR=0.35，95%CI 0.26~0.47，P<0.0001），PFS获益在各亚组间大致一致，包括PD-L1 TPS为1%~49%亚组（HR=0.28，95%CI 0.19~0.41）、PD-L1 TPS≥50%亚组（HR=0.47，95%CI 0.29~0.77）、非鳞状亚组（HR=0.28，95%CI 0.18~0.43）和鳞状亚组（HR=0.44，95%CI 0.29~0.66）。

芦康沙妥珠单抗联合帕博利珠单抗组和帕博利珠单抗单药组的缓解率分别为70%和42%，疾病控制率分别为94%和72%。

芦康沙妥珠单抗联合帕博利珠单抗组和帕博利珠单抗单药组≥3级治疗中出现的不良事件（TEAE）发生率分别为55%和31%。最常见的包括中性粒细胞减少（17% vs.<1%）、贫血（9% vs. 1%）、白细胞计数减少（9% vs. <1%）、肺炎（8% vs. 5%）以及口腔炎（5% vs. 0%）。两组严重TEAE发生率分别为39%和29%，其中TEAE所致永久停药率分别为4%和5%。14%的患者出现了低度眼表毒性——包括干眼症、结膜炎或泪流泪增加。被认为与治疗相关的5级事件发生率在每组患者中均≤1%。

研究解读

有评论专家指出，该研究为临床前证据提供了支持，表明抗体-药物偶联物和免疫检查点抑制剂的组合具有协同效应。值得注意的是，OptiTROP-Lung05单药组的帕博利珠单抗结局与关键的Ⅲ期KEYNOTE 042试验报告一致。这些发现表明，芦康沙妥珠单抗联合帕博利珠单抗的益处不太可能是对照组表现不佳来驱动的。然而，需要更长时间的随访以确定获益的持久性及其对总生存的影响。

该研究首次证实在PD-L1阳性晚期NSCLC的一线治疗中，中国原研ADC药物芦康沙妥珠单+帕博利珠单抗联合治疗对比帕博利珠单抗单药治疗具有显著PFS获益。联合方案的安全性整体可控，基于在PFS上的显著改善，该联合方案有望挑战并升级现有的免疫单药标准，成为PD-L1阳性晚期NSCLC新一线治疗之选。

（编译 张纪恒）