FLAME研究 ctDNA动态监测指导NSCLC升阶梯联合治疗

中国医学科学院肿瘤医院王洁教授牵头开展的FLAME研究证实，基于循环肿瘤DNA（ctDNA）动态变化指导EGFR突变晚期非小细胞肺癌（NSCLC）一线升阶梯联合治疗有临床应用价值，为精准个体化联合治疗提供了全新范式。（摘要号 LBA101）

研究者致力于探讨循环肿瘤DNA（ctDNA）在EGFR突变NSCLC风险分层中的应用价值，证实了ctDNA作为一种微创、实时的动态监测工具具有独特的临床优势。BENEFIT研究首次前瞻性地验证了基于血浆ctDNA的EGFR突变分析可用于筛选一线EGFR-TKI的获益人群，并提出一个关键观点：患者在接受靶向治疗后，若早期血浆中ctDNA持续阳性，其预后往往不佳。多项重要研究的探索性分析进一步印证了这一发现。

FLAME研究精准聚焦一线奥希替尼单药治疗3周后血浆ctDNA EGFR突变持续阳性的晚期EGFR突变（Ex19del/L858R）NSCLC患者，旨在评估“奥希替尼联合化疗”对比“奥希替尼单药”的疗效和安全性，从而进一步验证“靶向联合化疗”的升阶策略能否改善这一预后不良人群的长期生存。

FLAME研究证实了联合治疗的有效性。相较于奥希替尼单药，奥希替尼联合化疗可显著改善治疗3周时ctDNA持续阳性的EGFR突变（Ex19del/L858R）NSCLC患者的中位PFS（23.1个月 vs. 12.7个月。HR=0.54，P=0.028），同时，OS也展现出获益趋势（HR=0.62），为该类人群从单药升阶至联合治疗的早期干预提供了强有力的循证支持。

FLAME研究的安全性特征与奥希替尼及含铂化疗的已知谱系保持一致，整体安全性表现与FLAURA2研究大致相当，且未观察到新的安全性信号。

研究者深入探讨了治疗3周时ctDNA持续阳性患者独特的分子特征。结果显示，这类高危人群往往具有更高的共突变发生率、更高的肿瘤异质性以及治疗后更高的ctDNA浓度，充分提示其对奥希替尼单药的响应不足，亟需联合方案的升阶打击。

研究解读

FLAME研究是首个基于动态ctDNA变化指导EGFR-TKI从单药升阶至联合治疗的随机对照研究。它前瞻性地证实了利用动态ctDNA监测来精准识别高危人群的可行性，为临床决策提供了坚实的循证基础。研究证实，对于一线奥希替尼单药治疗3周时ctDNA持续阳性的EGFR突变（Ex19del/L858R）NSCLC患者，早期将治疗方案升阶至“奥希替尼联合化疗”能够显著改善生存获益。

该研究不仅为“ctDNA指导下的治疗升阶”这一新兴理念提供了前瞻性循证依据，也为未来进一步探索基于分子特征的个体化干预策略奠定了坚实基础。研究表明，ctDNA动态监测有望进一步识别可从靶化联合治疗中获益的患者，指导一线方案选择。借助ctDNA动态监测技术，临床医生有望打破传统影像学评估的滞后局限，实时调整治疗策略，最大化患者获益，治疗时机将转向全病程动态干预。

（编译 李昕昕）