局部晚期或转移性SCLC和NEC BL-M14D1初显抗瘤活性和安全性

上海东方医院李玮教授报告，在多线治疗失败的小细胞肺癌（SCLC）和神经内分泌癌（NEC）患者中，BL-M14D1在4.0 mg/kg d1 q21和4.5 mg/kg d1 q21剂量水平下显示出有前景的抗肿瘤活性和可接受的安全性，支持BL-M14D1在SCLC及其他较少见NEC中的进一步研究。（摘要号3001）

BL-M14D1是一种靶向DLL3的新型的抗体-药物偶合物（ADC），荷载了强效的拓扑异构酶Ⅰ抑制剂Ed-04。该项Ⅰ期临床试验在剂量递增和剂量扩展阶段纳入局部晚期或转移性SCLC和NEC患者，给予BL-M14D1（剂量依次为0.66 mg/kg、2.0 mg/kg、3.5 mg/kg、4.0 mg/kg、4.5 mg/kg、5.0 mg/kg和6.0 mg/kg，d1 q21）治疗。纳入剂量扩展阶段的SCLC和NEC患者分别接受4.0 mg/kg d1 q21和4.5 mg/kg d1 q21的治疗。

结果显示，截至2025年11月30日，共有127例患者被注册，其中包括87例SCLC患者和40例NEC患者。既往治疗中位线数为2（1~5）。

治疗相关不良事件（TRAE）发生率为98.4%，≥3级TRAE发生率为74.0%。最常见的≥3级TRAE为血液学毒性事件，包括血小板减少（54.3%）、中性粒细胞减少（53.5%）、白细胞减少（46.5%）和贫血（32.3%），这些症状通过标准支持措施（包括减量）可有效管理，TRAE所致停药率低（1.6%）。研究报告了1例3级间质性肺病（ILD）和1例治疗相关死亡。

在4.0 mg/kg剂量下，BL-M14D1在多线治疗失败SCLC患者（34例）中的客观缓解率（ORR）为73.5%，确认ORR为61.8%，中位无进展生存期（PFS）为7.2个月。此外，BL-M14D1在其他胃肠和妇科NEC患者中也表现出令人鼓舞的活性。在4.5 mg/kg的剂量下，BL-M14D1治疗NEC（19例）的ORR为42.1%，确认ORR为26.3%，中位PFS未达到。91.5%（108/118）的患者观察到肿瘤缩小，中位缩小幅度为-47.4%。这一疗效数据在重度经治的实体瘤患者中是非常突出的。

该研究显示，BL-M14D1作为一款新型DLL3靶向ADC，在Ⅰ期研究中展现出了高缓解率、长PFS和可控的安全性，为SCLC和NEC患者提供了新的治疗选项。研究者正积极筹备开展Ⅲ期临床研究，与当前标准治疗头对头比较，结果值得期待。

（编译 朱佳鑫）