CROWN研究7年数据 洛拉替尼相对克唑替尼的中位PFS仍未达到

中国香港中文大学莫树锦教授报告的CROWN研究随访7年数据显示，一线治疗ALK改变阳性、晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者时，洛拉替尼相对克唑替尼的中位无进展生存期（PFS）仍未达到，在24个月无PFS事件的患者中，7年PFS概率为79%。更长的随访显示极少的额外PFS事件，无新的颅内进展，也无新的治疗相关停药，表明洛拉替尼一线治疗此类患者持续展现出前所未有的、高度持久且长期的益处。（摘要号8502）

国际、开放标签、Ⅲ期、随机临床研究CROWN纳入296例初治的、携带ALK阳性改变的、晚期NSCLC患者，等比分予洛拉替尼（100 mg qd；149例）或克唑替尼（250 mg bid；147例）。

前期结果显示，洛拉替尼治疗5年后患者仍未达到中位无进展生存期（PFS），这是晚期NSCLC中报告的最长PFS。本次预设的7年随访事后分析呈现了研究者评估的疗效结局、安全性及生物标志物分析。

结果显示，截至2025年10月31日，洛拉替尼组（149例）和克唑替尼组（142例）分别仍有66例（44%）和4例（3%）在接受对应的治疗，中位随访时间分别为83.0（95%CI 81.2~86.3个月）和77.2个月（95%CI 36.8个月~未达到），中位PFS分别为未达到（95%CI 68.5个月~未达到）和9.1个月（95%CI 7.4~10.9个月；HR=0.19，95%CI 0.13~0.26），7年PFS率分别为55%（95%CI 46%~63%）和3%（95%CI 1%~8%）。

在洛拉替尼组中，24个月末无PFS事件患者在第7年时有79%的概率获得无进展生存状态。PFS的获益在所有预设亚组中保持一致。

服用洛拉替尼前30个月后，研究未发现新的颅内进展事件。洛拉替尼组的至颅内进展中位时间尚未达到，克唑替尼组的为16.4个月（95%CI 12.7~21.9个月；HR=0.06，95%CI 0.03~0.12）。根据预设的条件，总生存（OS）分析所需的事件数量尚未到达，相关随访还在进行中。

安全性与5年时报道的结果一致，洛拉替尼组和克唑替尼组3~4级全因不良事件发生率分别为77%和57%，治疗相关不良反应（TRAE）导致的永久停药率分别为5%和6%。在使用洛拉替尼26个月后，未出现TRAE所致的新的永久停药事件。洛拉替尼组34%的患者报告了剂量减少（17%为1次减量，17%为2次）。是否减量不影响患者的长期疗效。

研究者说

莫树锦教授指出，晚期肺癌慢病化仍面临核心挑战，肺癌靶向治疗存在长期毒性管理和耐药等问题，临床核心目标是最大化疗效的同时，最大限度降低治疗毒性，个体化剂量调整是重要策略。ALK阳性肺癌突破方向不再局限现有靶向药物迭代应用，耐药机制攻克、新型治疗手段成为趋势。

（编译 陈实）