PATHWAY研究终期OS结果公布

中国台湾大学医学院附属医院卢彦伸教授，报告了随机、双盲、安慰剂对照Ⅲ期PATHWAY研究最终总生存（OS）结果。结果证实，哌柏西利联合他莫昔芬不仅带来持续无进展生存（PFS）获益与显著OS改善趋势，为亚洲特色乳腺癌人群的精准治疗提供了高级别循证依据。（摘要号 LBA1018）

HR+/HER2-是最常见的乳腺癌分子亚型，占所有乳腺癌病例60%以上，晚期患者以内分泌治疗联合靶向药物为标准一线治疗方案。不同于欧美人群，亚洲乳腺癌患者发病具有鲜明的地域特征，发病高峰年龄更早，绝经前、围绝经期患者占比更高。

目前，CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗已成为全球HR+/HER2-晚期乳腺癌的标准一线治疗，可显著改善患者预后。但在亚洲多数国家和地区，相关联合治疗方案的适应证获批有限，临床仍缺乏适配亚洲人群、疗效与安全性兼顾的优质治疗选择。绝经状态对亚洲患者治疗疗效的影响、长期生存获益等关键问题，缺乏大型前瞻性亚洲专属研究数据支持。

PATHWAY研究是研究者发起、横跨日本、韩国、中国台湾、新加坡的国际多中心、随机、双盲、对照Ⅲ期临床试验（NCT03423199），针对亚洲HR+/HER2-晚期乳腺癌患者，评估新型内分泌联合靶向方案的疗效与安全性。

184例患者按1∶1比例随机分配至哌柏西利+他莫昔芬组或安慰剂+他莫昔芬组，绝经前及围绝经期女性同时接受戈舍瑞林去势治疗。主要终点为研究者评估的PFS，次要终点包括OS等。两组基线特征均衡，内脏转移患者约占半数，PIK3CA、ESR1及BRCA1/2突变等标志物分布也基本一致。

结果显示，绝经前/围绝经期亚组患者获益更为显著，该人群疾病进展风险大幅降低66%（HR=0.34），证实新型联合方案对亚洲年轻、绝经前HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的独特治疗优势，精准契合亚洲乳腺癌发病的人群特点。

至最终分析的数据截止日期（2025年10月29日），PFS优势依然显著。哌柏西利联合他莫昔芬组的中位PFS达24.4个月，而安慰剂联合他莫昔芬组仅为11.1个月，疾病进展风险降低41%（HR=0.59，P<0.001）。

此次报告的核心是最终OS结果，经过长达82个月的中位随访，哌柏西利联合他莫昔芬组显示令人鼓舞的生存趋势。中位OS达71.7个月，安慰剂联合他莫昔芬组为62.0个月，绝对延长时间约10个月（HR=0.77，P=0.09）。

研究者认为，P值虽未达统计学显著性界值，但这一差异的方向与幅度有明确的临床意义。安慰剂组后续治疗中，分别有41%和18%的患者在第一次和第二次后续治疗接受了CDK4/6抑制剂，较高的后线交叉可能一定程度上稀释了OS的统计学差异。OS亚组分析显示，获益趋势在各亚组中一致，多数亚组的HR均倾向于哌柏西利联合他莫昔芬组。

长期随访未发现新的安全信号。最常见的治疗相关不良事件为中性粒细胞减少，但未报告发热性中性粒细胞减少，整体耐受性良好，与哌柏西利的已知安全性特征一致。

PATHWAY研究数据证实，针对亚洲HR+/HER2-晚期乳腺癌人群，新型内分泌联合靶向方案可带来持久显著PFS获益、明确OS临床获益趋势，疗效不受患者绝经状态影响，对亚洲高发的绝经前/围绝经期患者疗效更为优异。治疗方案安全性可控，不干扰患者后续标准治疗，是适配亚洲人群的高效安全优选方案。

该研究为首个聚焦亚洲人群的大型靶向联合治疗研究，填补了亚洲专属循证医学空白，有望推动亚洲乳腺癌诊疗规范更新，进一步优化亚洲HR+/HER2-晚期乳腺癌的全程管理模式。

（编译 于娜）